APPswe转基因小鼠海马内Cajal-Retzius细胞的发育与谷氨酸、γ-氨基丁酸及其受体表达的研究

发布时间：2023-10-11 23:08

　　阿尔茨海默病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,其病因和发病机制至今未明。APPswe转基因小鼠在表达突变APP和产生Aβ的作用,使其成为了解AD病理进程中神经机能与形态学改变的理想模型。本课题选用该模型,应用硫磺素S染色、免疫细胞化学及western blotting等技术,对P₀至P₃₆₀ 7个年龄段的正常及APPswe转基因小鼠海马发育中的CR细胞、谷氨酸能与GABA能神经元的数量变化及谷氨酸受体与GABAA_Aα1-6R的表达改变进行了系统研究,结果如下: 1.APPswe转基因模型一般行为学与病理学观察: 对6至12月龄转基因小鼠进行了简易水迷宫寻岛实验,表现为寻岛时间延长,提示模型鼠空间识别以及记忆能力下降。应用硫磺素S对6-12月龄对照组和模型组小鼠大脑皮质和海马进行染色,结果显示12月龄模型鼠内嗅皮质区和海马部位存在明显的淀粉样蛋白斑沉积,而对照组则无明显可见的淀粉样斑块。提示老龄APPswe转基因小鼠发生了AD样病理变化。 2.海马Cajal-Retzius细胞的正常发育及在APPswe转基因小鼠中的改变...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分:海马Cajal-Retzius细胞的正常发育及在APPswe转基因小鼠中的改变
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验动物
            2.1.1 APPswe转基因模型的繁育与子代鼠的鉴定
            2.1.2 APPswe转基因小鼠行为与病理学观察
            2.1.3 实验动物分组及切片
        2.2 免疫细胞化学反应
        2.3 Western blotting
            2.3.1 组织蛋白的提取
            2.3.2 蛋白定量
            2.3.3 免疫印迹
        2.4 细胞计数与统计学处理
    3 结果
        3.1 CR细胞在正常小鼠海马中的发育及组化特征
        3.2 APPswe转基因小鼠齿状回分子层内CR细胞的变化
    4 讨论
        4.1 CR细胞的正常发育
        4.2 CR细胞的组织化学特征
        4.3 CR细胞与阿尔茨海默病
    5 参考文献
    6 附图
第二部分:APPswe转基因小鼠海马结构中谷氨酸能和GABA能神经元的数量变化
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 动物及分组
        2.2 免疫细胞化学反应
        2.3 细胞计数与统计学处理
    3 结果
        3.1 海马结构内谷氨酸的组化特征与分布
        3.2 海马结构内GABA的组化特征与分布
    4 讨论
        4.1 谷氨酸和GABA的发育性变化
        4.2 谷氨酸和GABA与阿尔茨海默病
    5 参考文献
    6 附图及图版说明
第三部分:谷氨酸受体与GABA_A受体在APPswe转基因小鼠海马结构中的表达
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 动物及分组
        2.2 免疫细胞化学反应
        2.3 Western blotting
        2.4 细胞计数与统计学处理
    3 结果
        3.1 NMDAR1和GluR2/3在APPswe转基因小鼠海马CA3区的表达变化
        3.2 GABAARα1—6在APPswe转基因小鼠海马CA3区的表达变化
        3.3 Western blotting半定量分析
    4 讨论
        4.1 NMDAR1、GluR2/3与GABAARα1—6的发育性变化
        4.2 NMDAR1、GluR2/3与GABAAR_α1-6与阿尔茨海默病
    5 参考文献
    6 附图及图版说明
结论
文献综述 谷氨酸受体与神经退行性疾病
    1 谷氨酸受体的组成和结构
    2 谷氨酸受体的功能及在发育过程中的表达变化
    3 谷氨酸受体介导的兴奋毒作用与神经退行性疾病
    4 结语
    5 参考文献
硕士期间发表论文
致谢



本文编号：3852970