DNA甲基转移酶在口腔疣状癌中的表达研究

发布时间：2024-04-23 21:20

　　目的： 口腔疣状癌(oral verrucous carcinoma,OVC)是一种区别于口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)的,具有其独特的生物学行为和病理学特征的恶性肿瘤。DNA甲基化作为一种表观遗传学修饰,是调节基因表达的一种重要方式。DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferases,Dnmt)能调控DNA甲基化,从而影响基因的表达,与癌症的发生发展密切相关。本研究通过对Dnmts在口腔疣状癌、口腔鳞癌组织中表达水平的检测,探讨Dnmts与口腔疣状癌发病的相互关系以及可能的作用,从分子水平寻找口腔疣状癌与口腔鳞癌之间的差异性,为临床的诊断治疗提供理论依据。 方法： 切取口腔黏膜组织标本共59例,其中：口腔疣状癌组19例,年龄26～62岁；口腔鳞癌组26例,年龄35～86岁；口腔正常黏膜组14例,年龄2-65岁。采用免疫组织化学检测组织标本中Dnmtl、Dnmt3a、Dnmt3b的表达水平并进行统计学分析。 结果： 1、Dnmtl的表达：口腔疣状癌和口腔鳞癌阳性表达均显著高于正常口腔黏膜(normal oral mucosa,...

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图3一IDnlntl在OVC，OSCC和NOM中的表达

换方面有特殊作用(见附图2.3，2.4)，但该现象尚未得到文献支持。Dnmtl蛋白在OVC，OSCC和正常组织中均有表达，且前两者表达均高于正常组织(57.9%，61.5%)，有显著性差异(p<0.05)，(如图3一1所示)提示了Dnmtl参与了基因的甲基化过程，它的异常表达可能....

图3一2OVC与OSCC不同分型之间阳性表达率的比较

硕士学位论文讨论们发现，恶性程度越高，Dnlntl阳性率表达越低，但无统计学意义。(如图3一2所示)分析原因，可能是Dnmtl的低表达影响了致癌基因的沉默状态，使其表达后促进肿瘤的发展、侵袭和转移。这与Daniel[38]提出的口腔鳞癌中吸烟与Dnlntl低表达相关的结论可能存在....

图1:Dnnlt3L和Dnlnt3a四聚体，中心为DNA双链

以促进DNA和Ad0Met的结合，提升催化作用136】。因此它在重新甲基化酶中起了积极的调控作用。近年来文献已经描述了Dnmt3a和Dnmt3LC端的复合结构[l’l。见图1。它是由两个Dnmt3L(位于两边)和两个Dnmt3a分子(位于中心)组成的一个非线性的复合的异四聚体。该....

图2:中心绿色为D栩rnt3a一Dnmt3a连接体，两边蓝色部分为Dnmt3a一D钊mt3L连接体，组成

结构分隔后同时被Dnmt3a甲基化。在体外，D刊mt3a聚合到DNA上，形成Dnlnt3a一DNA细丝，将相邻的甲基转移酶分子结合到8一10dPs的DNA链上[37]，使得该段DNA的位点能同时发生甲基化。见图2。事实上，体外甲基化实验表明，位于10bps结构两边正反链上两个位点....

本文编号：3962770