pimozide联合IDO抑制剂L-MT对黑色素瘤的作用及机制研究

发布时间：2021-10-18 20:44

　　背景黑色素瘤是一种致死性极高和易发生耐药的恶性肿瘤。寻找新的治疗方法来增加患者的生存率是一项重要的任务。先前的研究表明,在使用匹莫齐特（pimozide）治疗黑色素瘤时并未取得满意的效果,需要找到一种能增强这项治疗疗效的方法。吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO）是一种能产生免疫抑制作用的细胞内限速酶,在黑色素瘤中显著高表达,可促进包括黑色素瘤在内的多种肿瘤患者发生免疫耐受。因此,我们提出将IDO抑制剂左旋甲基色氨酸（L-1-methyl tryptophan,L-MT）与pimozide联合应用抗黑色素瘤有可能是一种新的治疗策略。目的探讨pimozide联合IDO抑制剂L-MT对黑色素瘤的作用及机制研究。方法1.细胞实验将状态最佳的B16细胞铺制细胞板,孵育24h。然后对照组加入PBS,实验组加入不同浓度的pimozide,分别在24h和48h时,用显微镜记录细胞的形态;通过CCK-8试验检测B16细胞的生存活力;通过细胞迁移实验检测药物处理后细胞的迁移能力;应用western blot检测与细胞增殖、凋亡、迁移相关蛋白的表达。2.动物... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

pimozide对B16细胞生存活力的影响

图 2.pimozide 对 B16 细胞增殖和凋亡相关蛋白的影响不同浓度的 pimozide 作用于 B16 细胞。通过 western blot 实验分别对作用 24h（图 A）和48h（图 B）细胞的增殖和凋亡相关蛋白进行分析，包括 p-Stat5、Stat5、Cyclin D1、PCNA、Cleaved Caspase 3 and Cleaved Caspase 7 等，Tublin 为标准蛋白。

26图 3.pimozide 对 B16 细胞迁移的影响图 A.细胞划痕试验：B16 细胞接种在 6 孔板中，对每孔中的单层细胞划痕。这些图像是pimozide 作用于 B16 细胞 0h, 24h 和 48h 时显微镜记录拍摄划痕情况；图 B.对细胞划痕试验的量化；图 C 和 D.不同浓度 pimozide 作用 B16 细胞 24 h 和 48 h 后，通过 western blot 检测 B16细胞中 MMP2 表达；图 E.对 western blot 实验结果的量化。*, P < 0.05 ; **, P < 0.01 。

【参考文献】：
期刊论文
[1]靶向免疫治疗联合放射治疗在晚期黑色素瘤中的研究进展[J]. 罗小美,陈继冰,牛立志.  中国肿瘤临床. 2015(04)
[2]中国黑色素瘤诊治指南（2011版）[J].   临床肿瘤学杂志. 2012(02)



本文编号：3443470