miR-145-5p通过靶向MLK3调控角质形成细胞增殖及银屑病皮肤炎症反应

发布时间：2021-11-10 06:40

　　研究背景银屑病是T细胞介导的慢性炎症性皮肤病,具有遗传背景,其典型临床表现为鳞屑性丘疹、斑块。近年来银屑病的免疫学机制研究发现,Treg/Th17调控失衡导致的免疫微环境紊乱是其发病的主要原因,且与环境、感染及精神因素等密切相关。迄今,银屑病发病的始动诱因以及分子机制尚未完全明确。深入探讨银屑病发病的具体分子机制以及寻找与该病相关的分子靶标,对指导临床治疗具有重要理论意义。微小核糖核酸microRNA-145-5p（miR-145-5p）在免疫相关性疾病中的调控作用受到越来越多的关注,但是其是否参与调控银屑病的炎症反应过程尚不清楚。越来越多的研究证明microRNA（miRNA）异常表达参与银屑病的发生、发展。MiR-145-5p作为miRNA家族中重要的一员,与多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,包括类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）、慢性肾小球肾炎（Chronic glomerulonephritis,CGN）以及神经炎症等。近年来研究发现,miR-145-5p可通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１通过ｍｉＲＮＡ芯片技术筛查银屑病皮损区差异表达的ｍｉＲＮＡｓ?（ｎ＝４ｈ（ａ）??

ｌｏｇ２?ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ?差异表达ｍｉＲＮＡｓ?（ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ＞２，?Ｐ〈０．?０５）??图１－１通过ｍｉＲＮＡ芯片技术筛查银屑病皮损区差异表达的ｍｉＲＮＡｓ?（ｎ＝４ｈ（ａ）??根据ｍｉＲＮＡｓ芯片结果绘制火山图，其中红点表示差异表达的ｍｉＲＮＡｓ?（ｆｏｌｄ??ｃｈａｎｇｅ＞２，?Ｐ＜０．０５）分布情况。（ｂ）所有差异表达的?１１６?条?ｍｉＲＮＡｓ（ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ＞２，??Ｐ＜０．０５），其中上调及下调?ｍｉＲＮＡｓ?数量。ｍｉＲＮＡ：?ｍｉｃｒｏＲＮＡ。??＾?Ｅ＝３?Ｃｔｒｌ??？?６ｎ?ＩＨ?ｐｓｏｒｉａｓｉｓ??ｕ?＊＊＊??！：??５?３?Ｉ?ｊ??ｉ?ｉｖｉＵｎＪｗｕｉＪｉｌｌ??图１－２?ｑＲＴ－ＰＣＲ验证ｍｉＲＮＡ芯片结果。ｑＲＴ－ＰＣＲ检测银屑病患者皮损差异表达??的ｍｉＲＮＡｓＵｚｌＯｈｑＲＴ－ＰＣＲ实验使用５．８ＳｒＲＮＡ作为内参，使用２＿ＡＡＣｔ计算??组间差异倍数，两组间比较使用Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓｔｔｅｓｔ。所有实验重复三次。ｍｉＲＮＡ：??ｍｉｃｒｏＲＮＡ?；?ｑＲＴ－ＰＣＲ：?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?Ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ?Ｃｈａｉｎ?Ｒｅａｃｔｉｏｎ。Ｃｔｒｌ：??５２??

?Ａ??ＵＶＨＵ：?ｗｖｎ??图１－４载体结构以及ＭＬＫ３－ＷＴ及ＭＬＫ３－ＭＵＴ基因测序结果。（ａ）载休结构示??意图，使用限制性内切酶（Ｘｈｏｌ，Ｎｏｔｌ）将目的基因片段克隆到载体中。（ｂ）??ＭＬＫ３－ＷＴ以及双突变ＭＬＫ３－ＭＵＴ基因序列测序分析结果。??５３??


本文编号：3486771