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IL-15在人皮肤角质形成细胞中依赖ERK1/2和PI3K的自我负反馈调控

发布时间:2023-02-15 17:34
  背景IL-15是促炎症细胞因子,与许多疾病的发生、发展有关,包括自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病。人角质形成细胞不仅组成性表达IL-15,而且表达IL-15受体,提示IL-15在角质形成细胞中存在自分泌和旁分泌的作用方式。在银屑病患者的角质形成细胞中IL-15表达显著升高,并且IL-15具有促角质形成细胞的增殖作用。因此IL-15的表达异常可能参与了一些皮肤疾病发生、发展。因此阐明IL-15在角质形成细胞及其他细胞中的表达调控机制可能有助于对这些疾病的认识、预防及治疗方法的改进。 目的尽管IL-15在皮肤角质形成细胞中激活的信号途径已经部分阐明,但IL-15对皮肤角质形成细胞IL-15、IL-15Ra、IL-15、IL-6和TNF-a基因表达的调控还不了解。由于IL-15在KCs中存在自分泌和旁分泌效应,我们试图阐明外源性IL-15对KCs内源性IL-15、IL-15Ra、IL-15、IL-6和TNF-a表达的调控作用。 方法基因重组构建IL-15突变体(IL-15 I50D)。体外以含10%胎牛血清的DMEM培养基培养原代皮肤角质形成细胞(KCs)。IL-15、IL-15单克隆抗体单...

【文章页数】:94 页

【学位级别】:博士

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英文摘要
IL-15 自我负反馈调节其在人皮肤角质形成细胞中表达
    1.前言
    2.材料和方法
        2.1 材料
            2.1.1 细胞
            2.1.2 菌株和质粒
            2.1.3 其它材料和试剂
            2.1.4 主要试剂配制
            2.1.5 仪器设备
        2.2 方法
            2.2.1 IL-15突变体构建
            2.2.2 皮肤角质形成细胞的原代培养
            2.2.3 IL-15调控皮肤角质形成细胞中IL-15及其受体分析
            2.2.4 统计学处理
    3.结果
        3.1 IL-15突变体构建结果
        3.2 IL-15抑制KCs中IL-15Rα的表达
        3.3 IL-15抑制KCsIL-15的表达
        3.4 IL-15下调IL-6、上调TNF-α的表达
        3.5 IL-15调节三个基因表达的时间和剂量依赖关系
        3.6 IL-15在KCs中激活的信号途径
        3.7 IL-15调控基因表达部分依赖ERK1/2和PI3K激活
    4.讨论
    5.结论
    6.参考文献
附录
    个人简历
致谢
课题综述
    细胞因子在银屑病易中作用的研究进展
    参考文献



本文编号:3743522

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