重组灵芝免疫调节蛋白对脂溢性脱发模型小鼠的作用及其机制研究

发布时间：2017-05-19 01:07

  本文关键词：重组灵芝免疫调节蛋白对脂溢性脱发模型小鼠的作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：脂溢性脱发(SA)是皮肤科临床的常见病和难治疾病，国内流行病学调查研究显示，该病在我国男性的患病率高达20%，女性患病率则高达5%。鉴于目前用于该病的临床药物大都效果不佳且存在副作用，因此寻找高效、低毒、安全、经济的治疗药物已成为SA新药研发中的一项重大课题。 作为中国传统名贵药材的灵芝已拥有数千年的药用历史，大量报道证实灵芝具有抗病毒、抗肿瘤、调节血脂血糖、提高机体免疫系统及增强体能等功效，而本论文所采用的重组灵芝免疫调节蛋白(rLZ-8)是应用基因工程在毕赤酵母真核表达的重组蛋白，具有稳定生物活性。 本论文采用皮下注射丙酸睾酮(T,1.0mg/kg/day)连续给药60天的方法来建立SA小鼠模型。与正常对照组相比，模型组小鼠连续皮下注射丙酸睾酮3周后，小鼠背部毛色灰暗，失去光泽，于4周后逐渐出现毛发脱落，残存毛发变得纤细、质脆，则视为SA模型成功建立。 在SA模型成功建立的基础上，为研究rLZ-8对SA模型小鼠的作用，将70只ICR小鼠随机分为7组，每组10只，雌雄各半，即正常对照组、溶媒对照组、模型组、阳性药组、rLZ-8低剂量组、rLZ-8中剂量组及rLZ-8高剂量组。于开始造模的前3天，对正常对照组、溶媒对照组和模型组小鼠腹腔注射生理盐水，阳性药组小鼠灌胃给予12.5mg/kg安体舒通，rLZ-8低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射60μg/kg、100μg/kg、160μg/kg的rLZ-8，持续给药63天。于T给药四周后，每天收集各组小鼠毛发并称重，并在最后一次给药结束后，将小鼠摘眼球取血后分离血清待测，得到以下结果： 毛发收集结果显示模型组小鼠脱毛重量与正常对照组比显著增多，而rLZ-8各剂量组均可不同程度的改善小鼠脱毛现象，由此可初步判断rLZ-8对T诱发的SA模型具有一定的保护作用。 临床资料显示，SA患者体内常伴有一定水平的血脂升高现象，因此采用比色法检测小鼠血脂含量，其结果显示模型组小鼠血清总胆固醇（TCHO）和甘油三酯(TG)含量明显升高(P0.01，P0.01)，而rLZ-8各剂量组小鼠血脂含量均有所降低，由此可知rLZ-8对T引起的血脂升高有明显的调控作用。 性激素失衡是导致SA发生的主要因素，故用ELISA法检测小鼠血清中睾酮(T)和雌二醇(E2)含量，结果显示模型组小鼠血清T含量显著升高(P0.01)，E2含量显著下降(P0.01)， T/E2比值严重失调，而rLZ-8可改善由T引起的小鼠性激素分泌紊乱现象，该结果提示rLZ-8可通过调节性激素代谢来起到对SA的保护作用。 研究表明部分细胞因子可在头发生长周期的各个阶段发挥其调节作用而影响毛发生长，实验中采用ELISA法检测小鼠血清肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的含量，实验结果显示模型组中与脱发相关的细胞因子分泌均有所降低，而rLZ-8可影响此类细胞因子的分泌。
【关键词】：脂溢性脱发 重组灵芝免疫调节蛋白 毛发 激素 睾酮 雌二醇 血脂 细胞因子
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.71
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略词10-11
• 第1章 绪论11-21
• 1.1 脂溢性脱发概述11
• 1.2 脂溢性脱发的发病机制研究11-14
• 1.3 脂溢性脱发的治疗进展14-17
• 1.3.1 物理治疗15
• 1.3.2 手术治疗15
• 1.3.3 基因治疗15-16
• 1.3.4 药物治疗16-17
• 1.4 灵芝主要成分及其相关药理作用的研究17-18
• 1.5 重组灵芝免疫调节蛋白治疗脂溢性脱发的前景18-21
• 1.5.1 脂溢性脱发与蛋白质18
• 1.5.2 脂溢性脱发与免疫调节18-19
• 1.5.3 脂溢性脱发与细胞因子19-21
• 第2章 材料和方法21-27
• 2.1 实验材料21-22
• 2.1.1 实验动物21
• 2.1.2 药品和试剂21
• 2.1.3 实验耗材21
• 2.1.4 仪器设备21-22
• 2.2 实验方法22-27
• 2.2.1 丙酸睾酮诱导的小鼠 SA 模型的建立22
• 2.2.2 实验分组及给药方法22-23
• 2.2.3 检测指标23-26
• 2.2.4 统计学处理26-27
• 第3章 实验结果27-49
• 3.1 小鼠体重结果27-28
• 3.2 小鼠体征观察结果28-31
• 3.3 小鼠毛发收集测定结果31-35
• 3.4 小鼠血清各项指标测定结果35-47
• 3.4.1 小鼠血清总胆固醇（TCHO）含量测定结果35-37
• 3.4.2 小鼠血清甘油三酯（TG）含量测定结果37-40
• 3.4.3 小鼠血清睾酮（T）含量检测结果40-41
• 3.4.4 小鼠血清雌二醇（E_2）含量测定结果41-44
• 3.4.5 小鼠血清 HGF 含量测定结果44-45
• 3.4.6 小鼠血清 VEGF 含量测定结果45-46
• 3.4.7 小鼠血清 IGF-Ⅰ含量测定结果46-47
• 3.5 小鼠脏器指数测定结果47-49
• 第4章 结果分析与讨论49-52
• 4.1 rLZ-8 对小鼠无明显毒副作用49
• 4.2 rLZ-8 对 SA 小鼠模型脱毛现象的保护作用49-50
• 4.3 rLZ-8 对 SA 小鼠脂类代谢异常的改善作用50
• 4.4 rLZ-8 对 SA 小鼠性激素紊乱的调节作用50-51
• 4.5 rLZ-8 对 SA 小鼠细胞因子分泌的调控作用51-52
• 第5章 结论52-53
• 参考文献53-59
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果59-60
• 致谢60

【参考文献】

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本文编号：377470