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缺氧诱导因子-1α在紫外线诱导皮肤癌发生中的作用及其信号通路的研究

发布时间:2023-12-22 07:55
  目光紫外线照射可引起急性损伤如日晒伤和慢性累积性损伤如皮肤癌及光老化。造成生物损害的紫外线主要是波长短,能量较高的UVB(290-320nm)。研究表明一些特别的信号分子调节这个转化反应,包括表皮细胞生长因子受体(EGFR),AP1,NFkB,PI3激酶,和MAP激酶。这些受体活化和信号分子在光老化和皮肤癌基因表达变化中起着重要的作用。缺氧诱导因子(HIF1 a)是HIF转录复合体成员之一。HIF1 a近来被认为是改变不同类型癌症基因表达模式的一个因素,并且被认为是癌症治疗的一个有效的治疗靶目标。在人类前列腺癌中通过EGFR/PI3K/AKT途径调控HIF1 a表达。然而在紫外线诱导HIF1 a表达中这个途迳是否参与仍不清楚。除了HIF外,其它两个转录因子DEC1和DEC2,近来被认为与HIF相互作用,参与细胞的增殖与存活。最近研究表明紫外线诱导HIF1 a表达需要DEC1,并且DEC1的超表达给细胞提供了缺氧条件下不寻常的存活机制。在这个实验设计中假设EGFR和PI3K/AKT调节紫外线诱导的HIF1 a和它的基因表达。在紫外线照射过程中DEC1和HIF1 a相互调节。 研究目的: ...

【文章页数】:158 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中英文对照及缩略语
全文中文摘要
全文英文摘要
全文引言
    参考文献
第一部分 中波紫外线辐射诱导皮肤的HIF1α及其目的基因VEGF、TFR表达的研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 EGFR在紫外线诱导HIF1α及其目的基因TFR、VEGF表达中的调控
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 中波紫外线辐射通过P13K/AKT信号通路诱导HaCaT细胞HIF1α及其目的基因TFR和VEGF的表达
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分 DEC1在中波紫外线诱导HaCaT细胞HIF1α及其目的基因TFR、VEGF表达中的作用
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第五部分 SiRNA HIF1α抑制紫外线诱导HaCaT细胞表达TFR及VEGF
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
全文小结
博士在读期间发表论文
已被SCI收录的论著
致谢
综述一:中波紫外线致癌信号通路及光化学防护剂作用机制的研究进展
    参考文献
综述二:HIF-1α信号通路及其调节的研究进展
    参考文献



本文编号:3874070

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