NLRP3炎症小体在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型中的表达及芥菜籽对其影响的研究

发布时间：2017-08-04 00:03

  本文关键词：NLRP3炎症小体在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型中的表达及芥菜籽对其影响的研究

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【摘要】：研究背景 Fits等研究发现咪喹莫特外用于小鼠皮肤，通过浆细胞样树突状细胞（pDC）分泌大量的IFN-α，以及IL-23/Th-17轴和IL-22可诱导银屑病样炎症。近年来引起关注的NLRP3(也称NALP3)炎症小体是固有免疫系统的一种模式识别受体(PRRs)，多种危险信号可通过NLRP3炎症小体促进依赖半胱氨酸蛋白酶caspase-1的IL-1β和IL-18等炎症因子的产生，进一步引起T细胞、NK细胞等免疫细胞激活和IFN-γ、TNF-α等炎症因子释放，这些细胞和炎症因子在银屑病的发病中起重要作用。但是NLRP3炎症小体是否参与了咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型还不清楚，尚待进一步研究。 芥菜籽在抗癌、抗衰老、清除自由基等方面具有一定的作用。我们的前期研究已发现通过抑制活性氧自由基(ROS)及IL-23/Th17轴，芥菜籽可减轻咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的损害程度。本实验在此基础上进一步探讨芥菜籽对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样损害中NLRP3炎症小体的影响。 目的 1.咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型的建立。 2.探讨NLRP3炎症小体在咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型中的作用。 3.观察芥菜籽对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型中NLRP3炎症小体的影响。 方法 将30只BALB/c小鼠随机分为3组：正常对照组、模型组（给予正常饲料的咪喹莫特诱导银屑病样皮炎小鼠）、实验组（给予5%芥菜籽饲料的咪喹莫特诱导银屑病样皮炎小鼠）。RT-PCR方法检测皮损处NLRP3、ASC、caspase-1和caspase-11的mRNA表达，免疫组化方法检测ASC和caspase-1的表达和分布，ELISA方法检测血清IL-1β和IL-18的含量。 结果 1.与正常对照组相比，，小鼠银屑病样模型皮损中NLRP3、ASC、caspase-1和caspase-11的表达水平增高，血清IL-1β和IL-18的含量增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.与模型组相比，芥菜籽抑制上述因子在实验组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 1. NLRP3炎症小体可能参与银屑病样模型的形成。 2.芥菜籽可能通过降低NLRP3表达抑制IL-1β、IL-18引起的炎症反应而减轻银屑病损害。
【关键词】：芥菜籽 NLRP3炎性小体 咪喹莫特 小鼠银屑病样模型
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.63;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 第一部分 咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型的建立9-15
• 前言9
• 材料和方法9-10
• 结果10-11
• 讨论11-12
• 结论12
• 参考文献12-13
• 附图13-15
• 第二部分 NLRP3 炎症小体在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型中的表达及芥菜籽对其表达的影响15-29
• 前言15-16
• 材料和方法16-21
• 结果21-23
• 讨论23-25
• 结论25
• 参考文献25-27
• 附图27-29
• 文献综述 129-35
• 参考文献32-35
• 文献综述 235-43
• 参考文献40-43
• 攻读学位期间发表文章43-44
• 致谢44-45

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本文编号：616880