HO-1通过抑制Stat3对银屑病的治疗机制研究

发布时间：2017-08-25 11:01

  本文关键词：HO-1通过抑制Stat3对银屑病的治疗机制研究

  更多相关文章： 血红素环氧合酶-1 信号传导与转录激活因子3 银屑病 酪氨酸磷酸酶-1

【摘要】：血红素环氧合酶-1(HO-1)具有抗氧化和抗炎的作用,在皮肤受损及创伤修复中扮演重要的角色。而其抑制炎症的作用机制目前还并不明确。银屑病是一种常见的炎症性皮肤疾病,信号传导与转录激活因子3 (Stat3)的过度激活是诱发银屑病的重要原因。在这一过程中,角质形成细胞的过度增殖与异常分化是引发银屑病的直接因素,而Stat3具有促进增殖以及调节分化的作用,因而可以作为治疗银屑病的靶点。我们的研究利用银屑病小鼠模型发现,HO-1的激动剂能够有效缓解银屑病的病理症状,而细胞模型则证实HO-1的激活能够抑制Thl7相关的细胞因子IL-6及IL-22刺激引起的Stat3的活化,并进一步抑制由此引起的角质形成细胞的过度增殖与异常分化。而我们的结果也证实HO-1对Stat3活化的影响是通过刺激酪氨酸磷酸酶-1的表达来实现的。因此,我们的实验证实了Stat3在银屑病发生发展中扮演的重要角色,以及HO-1作为银屑病治疗靶点的可行性以及作用机制。
【关键词】：血红素环氧合酶-1 信号传导与转录激活因子3 银屑病 酪氨酸磷酸酶-1
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 HO-1调控Stat3通路对银屑病的治疗作用及其机制9-36
• 1.1 实验背景9-11
• 1.2 实验材料及方法11-15
• 1.2.1 实验材料及仪器11-12
• 1.2.2 实验方法12-15
• 1.3 实验结果15-27
• 1.3.1 Stat3在银屑病皮损中的异常活化及HO-1的异常表达15-17
• 1.3.2 激活HO-1能够抑制由IL-6及IL-22引起的角质形成细胞的过度增殖17-18
• 1.3.3 激活HO-1能够抑制Stat3的活化及角质形成细胞的异常分化18-23
• 1.3.4 HO-1抑制Stat3的活化机制是通过激活SHP-1来实现的23-25
• 1.3.5 HO-1激活剂对银屑病小鼠模型具有治疗作用25-27
• 1.4 讨论27-31
• 参考文献31-36
• 第二章 木犀草素调控Stat3通路对银屑病的治疗作用36-53
• 2.1 研究背景36-37
• 2.2 实验材料及方法37-40
• 2.2.1 实验材料及仪器37
• 2.2.2 实验方法37-40
• 2.3 实验结果40-45
• 2.3.1 木犀草素能够抑制由IL-6及IL-22引起的Stat3的活化40-41
• 2.3.2 木犀草素对Stat3的抑制作用不是通过激活HO-1来实现的41-42
• 2.3.3 木犀草素能够抑制IL-6及IL-22引起的角质形成细胞的过度增殖42-43
• 2.3.4 木犀草素对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型具有治疗作用43-45
• 2.4 讨论45-49
• 参考文献49-53
• 全文总结53-54
• 文献综述54-73
• 参考文献66-73
• 附录1：中英文全称及缩写73-75
• 附录2：溶液配方75-77
• 附录3：学术成果77-78
• 致谢78-79

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本文编号：736543