光动力治疗对尖锐湿疣患者免疫系统影响的初步研究

发布时间：2017-08-29 06:39

  本文关键词：光动力治疗对尖锐湿疣患者免疫系统影响的初步研究

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【摘要】：目的 1.了解杭州地区尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因型(HPV)的分布情况。 2.探讨尖锐湿疣(CA)患者免疫功能的状况以及光动力治疗对其免疫系统的影响作用。 方法 1.应用PCR-反向斑点杂交试验检测杭州地区190例尖锐湿疣患者宫颈和/或外阴、肛周、尿道口的人乳头瘤病毒基因型。 2.应用流式细胞仪检测36例尖锐湿疣患者(其中23例经3次ALA-PDT治疗后再次进行检测)及24例健康对照人群的T细胞亚群,33例尖锐湿疣患者(其中25例经3次ALA-PDT治疗后再次进行检测)及26例健康对照者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的百分比；采用免疫组化的方法检测10例尖锐湿疣患者(其中7例经3次ALA-PDT治疗后再次取材检测)皮损中CD4, CD8, FOXP3, PD-1, PD-L1, CCL20, E-cadherin的表达情况。应用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。 结果 1.190例尖锐湿疣患者,共检测224个部位(34例同时检测2个部位)。其中150例(78.95%)包括173处(77.23%)检测到HPV阳性。107处为单一感染(61.85%),66处多重感染(38.15%)。尿道口皮损的阳性检出率较低,与其他部位相比差异有统计学意义(p0.05)。单一低危型HPV在宫颈阳性患者中的检出率明显低于尿道口阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。120例宫颈检测的患者,其外阴均可见CA皮损。其中10例患者同时存在宫颈肉眼可见的疣体,另110例宫颈无肉眼可见疣体的患者中85例(77.27%)HPV阳性。HPV基因型检出率从高到低依次为HPV-6(61,21.86%)、11(55,19.71%)、16(36,12.90%)、52(20,7.17%)、18(17,6.09%)、58(16,5.73%)、53和CP8304(14,5.02%),其余的12种基因型检出次数均小于10,HPV-35未检测到。宫颈部位HPV-6检出率明显低于肛周,HPV-11明显低于尿道口,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈高危型HPV检出率明显高于尿道口,差异有统计学意义(P0.05),而与其他部位相比差异无统计学意义(P0.05)。 2.外周血T细胞亚群检测显示CA患者治疗前CD4+T细胞的百分比明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),治疗后百分比增加,与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。CA治疗后CD8+T细胞百分比较治疗前下降,略高于健康对照组,三者之间比较差异均无统计学意义(P0.05)。CA患者治疗前CD4/CD8比值明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),经ALA-PDT治疗后CD4/CD8比值增高,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后CD4/CD8比值虽然仍低于健康对照组,但差异无统计学意义(P0.05)。 CA组患者ALA-PDT治疗前和治疗后外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞占CD4+CD25+T细胞的百分比均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01)；与治疗前相比,治疗后CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的百分比增高,但两者之间差异无统计学意义(P0.05)。25例CA患者ALA-PDT治疗3次后予以随访3个月,其中8例患者皮疹复发,17例皮疹未复发。复发组CA患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比未复发组患者高,两者之间比较差异有统计学意义(P0.05)。 3.CA患者治疗前的皮损组织中CD4阳性表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)；CD8阳性表达亦高于正常对照组,但差异无统计学意义(P0.05)；CD4/CD8比值较正常对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。经3次ALA-PDT治疗后CA皮损中CD4和CD8的阳性表达较治疗前有所下调,但差异无统计学意义(P0.05)。然而CD4/CD8比值有明显增加,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后CCL20的表达明显上调,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05)。Foxp3、PD-1、PD-L1及E-cadherin的表达在CA皮损治疗前后及与正常对照皮肤比较差异均无统计学意义(P0.05)。 结论 1.杭州地区CA患者HPV检出率高达77.23%。HPV感染形式包括单一感染和多重感染(2～6种基因型),以前者为主。CA患者可出现多部位如宫颈外阴HPV基因型交叉感染。宫颈无疣体的女性CA患者中宫颈HPV感染率高达77.27%,因此无论是否伴有宫颈皮损,均应常规进行宫颈HPV的检测和随访,并积极治疗。 2.CA患者治疗前外周血中CD4+T细胞百分比和CD4/CD8比值低于健康对照组,CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞百分比高于健康对照组；皮损组织中CD4表达高于健康对照组,但CD4/CD8比值低于健康对照组。提示患者存在免疫功能异常,处于免疫失衡状态。ALA-PDT治疗后外周血及皮损组织中CD4/CD8比值较治疗前明显增加,角质形成细胞中CCL20表达上调。表明ALA-PDT有助于CA患者失衡的免疫功能得以纠正,以利皮损的消退。
【关键词】：尖锐湿疣 人乳头瘤病毒 光动力治疗 调节性T细胞 免疫功能
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R752.53
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 英文缩写词与中英文索引11-12
• 目次12-14
• 研究背景14-18
• 第一部分 浙江杭州190例尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因型研究18-28
• 1 观察对象18
• 2 研究方法18-19
• 3 结果19-24
• 4 讨论24-27
• 5 结论27-28
• 第二部分 5α-氨酮戊酸光动力治疗前后尖锐湿疣患者外周血T细胞亚群和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达及意义28-39
• 1 研究对象28-29
• 2 材料和方法29-32
• 3 统计分析方法32
• 4 结果32-36
• 5 讨论36-38
• 6 结论38-39
• 第三部分 5α-氨酮戊酸光动力治疗前后尖锐湿疣患者局部皮损中免疫分子的表达及意义39-49
• 1 研究对象39-40
• 2 材料和方法40-42
• 3 统计分析方法42-43
• 4 结果43-46
• 5 讨论46-48
• 6 结论48-49
• 参考文献49-54
• 综述54-63
• 参考文献61-63
• 作者简历63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 潘永正;王飞;骆丹;;CD1a、巨噬细胞炎性蛋白3α及上皮细胞钙黏素mRNA在尖锐湿疣组织中的表达[J];临床皮肤科杂志;2008年05期

2 王丽华,王玉坤,赵东,党宁宁;尖锐湿疣局部细胞免疫功能状态与人乳头瘤病毒型的相关性研究[J];中国麻风皮肤病杂志;2004年03期

3 张莉敏,孙颖,贾冬梅;尖锐湿疣患者外周血T细胞亚群及乌体林斯疗效的研究[J];中国麻风皮肤病杂志;2005年06期

4 刘慧贤;王振华;;CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞与HPV感染的相关性[J];中国麻风皮肤病杂志;2013年05期

5 安丽辉;李玉叶;陈文颖;唐永流;王丽;黎奇;;艾滋病并发巨大型尖锐湿疣5例临床分析[J];临床皮肤科杂志;2013年12期

6 邹先彪;张云杰;杨宇光;刘少卿;李蕾;仇萌;郭晓娟;;5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈尖锐湿疣[J];实用医学杂志;2011年01期

7 施铮铮;杨孝军;许张晔;陈云琴;郑飞云;;外阴HPV感染患者中宫颈HPV分型检测[J];温州医学院学报;2008年05期

8 陈蕾;焦志军;;天然调节性T细胞与自身免疫性疾病[J];江苏大学学报(医学版);2008年04期

9 陈巧英;李大金;;CD4~+CD25~+调节性T细胞的生物学特性及功能[J];中国免疫学杂志;2007年01期

10 Ricardo Rosales;Carlos Rosales;;Immune therapy for human papillomaviruses-related cancers[J];World Journal of Clinical Oncology;2014年05期

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本文编号：751859