MicroRNA-155和SOCS 1在银屑病患者皮肤中的表达及作用机制

发布时间：2017-09-08 16:31

  本文关键词：MicroRNA-155和SOCS 1在银屑病患者皮肤中的表达及作用机制

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【摘要】：[目的]研究microRNA-155(miR-155)和SOCS1、STAT3基因在银屑病患者皮损区及非皮损区皮肤中的表达差异及表达定位；探索调控小鼠皮肤miR-155表达对SOCS1、 STAT3及相关炎性细胞因子表达的影响。[方法]活检切取12名寻常型银屑病患者皮损及邻近非皮损区的皮肤组织,石蜡包埋。RT-PCR方法检测并对比12对标本的皮损区和非皮损区中miR-155、STAT3、SOCS1基因的mRNA水平表达水平；对组织切片中的目的microRNA进行原位杂交,观察miR-155在皮肤组织中的表达位置；用免疫组织化学方法对SOCS1蛋白和两种磷酸化STAT3蛋白的表达进行观察、分析。建立小鼠银屑病模型,通过miR-155激动剂、拮抗剂皮内注射干预miR-155的表达,PCR及WB方法检测干预对STAT、SOCS1及相关炎性细胞因子表达的影响。[结果]MiR-155在皮损区的表达显著高于非皮损区(P=0.0005)；在皮肤的表皮、真皮均有表达,定位在细胞核,基底层表达较高。银屑病患者皮损区STAT3、SOCS1基因的mRNA表达水平明显高于非皮损区(P=0.0002；P=0.0081)；两种磷酸化STAT3蛋白、SOCS1蛋白主要表达在角质形成细胞的细胞核,蛋白在皮损区的表达水平均明显高于非皮损区(P0.05)。与对照皮损区相比较,miR-155拮抗剂干预的小鼠模型银屑病样皮损内SOCS1的蛋白表达水平显著升高,而在mRNA表达水平无明显变化;STAT3基因mRNA表达水平、蛋白表达水平均降低；TNF-α、IL-23、IL-6 mRNA表达水平显著降低,IL-17 mRNA表达水平显示出了降低趋势；miR-155激动剂干预后皮损未见SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-17表达水平的变化。[结论]MiR-155、STAT3及SOCS1基因在银屑病皮损区较非皮损区中表达上调并主要定位在细胞核。拮抗miR-155表达可能通过miRNA155-SOCS1轴降低银屑病模型皮损中STAT3基因和相关炎性细胞因子的表达,因此miR-155可能是治疗银屑病的靶标之一。
【关键词】：银屑病 微小核糖核酸 信号转导和转录激活因子 细胞因子信号传导抑制因子 微小核糖核酸拮抗剂
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 引言4-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-9
• 第一部分 MICRORNA-155在银屑病患者皮肤中的表达及定位9-18
• 前言9-10
• 1 材料与方法10-13
• 2 结果13-14
• 3 讨论14-15
• 参考文献15-18
• 第二部分 信号转导和转录激活因子STAT3基因及细胞因子信号传导抑制因子SOCS1基因在寻常型银屑病患者皮肤中的表达18-26
• 前言18
• 1 材料与方法18-20
• 2 结果20-23
• 3 讨论23-24
• 参考文献24-26
• 第三部分 干预小鼠银屑病模型中MIRNA-155表达对相关蛋白和炎性细胞因子表达的影响26-38
• 前言26-27
• 1 材料与方法27-30
• 2 结果30-34
• 3 讨论34-36
• 参考文献36-38
• 综述38-48
• 参考文献43-48
• 附录48-49
• 个人简介49-50
• 致谢50-51

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1 王丽丽;MicroRNA-155和SOCS 1在银屑病患者皮肤中的表达及作用机制[D];北京协和医学院;2016年

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本文编号：815084