性激素与银屑病关系的研究

发布时间：2017-09-09 06:24

  本文关键词：性激素与银屑病关系的研究

  更多相关文章： 性激素 妊娠 银屑病 豚鼠 心得安 银屑病样模型 他莫昔芬 溴隐亭

【摘要】：目的：探讨（1）性激素对男性银屑病的影响；（2）月经、妊娠和哺乳期对银屑病的影响，以及银屑病对妊娠和胎儿的影响；（3）5%的心得安乳膏构建豚鼠银屑病样模型；（4）雌激素和孕激素对豚鼠银屑病样模型的影响；（5）他莫昔芬和溴隐亭对豚鼠银屑病样模型的影响。 方法：（1）用化学发光法测定34例男性银屑病患者（Ⅰ型25例，Ⅱ型9例）和13例健康男性血清促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E_2）、泌乳素（prolactin， PRL）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、孕酮（progesterone，Pg）、睾酮（testesterone，T）；（2）以调查问卷表的形式对100例女性患者进行调查；（3）在豚鼠耳廓皮肤上外涂5%心得安乳膏诱导银屑病样皮损模型；（4）观察雌、孕激素及性激素受体拮抗剂他莫昔芬和溴隐亭对豚鼠银屑病样皮损的影响；（5）采用免疫组化的方法检测表皮细胞中Ki67的表达。 结果：1.男性银屑病患者血清性激素的变化（1）银屑病组血清FSH和PRL以及PRL/E_2和FSH/E_2升高（P＜0.05或＜0.01），E_2降低（P＜0.01），T、LH和Pg与对照组相比差异无显著性（P＞0.05）；（2） Ⅰ型患者Pg高于Ⅱ型（P＜0.01），FSH为Ⅰ型低于Ⅱ型（P＜0.05），LH、T、PRL、E_2各型之间差异无显著性（P＞0.05）；（3）Ⅰ型PRL和Ⅱ型FSH高于对照组(P均＜0.05）。 2．月经、妊娠和哺乳期对银屑病的影响在100例女性患者中，发病期间仍有月经者共95例，其中经前病情加重的有15例（15.79%），减轻者1例（1.05%），无变化的79例（83.16%）；发病期间共有41例患者出现妊娠共48人次，其中妊娠两次者7例，妊娠期间皮疹好转或痊愈的有39人次（81.25%），加重的3人次（6.25%），无变化者6人次（12.5%）；在妊娠两次的7例患者中，6例两次妊娠均出现疾病减轻或痊愈（其中1例于妊娠至5个月时因感冒病情又出现加重），另1例患者则在两次妊娠期间病情均无变化，该7例患者两次分娩后的复发或加重时间相近似，2例产后约3月复发，2例产后约2月，3例为产后约1年。哺乳期间有16人次（33.33%）疾病又出现加重，其中7天内加重的1人次（2.08%），6周内（产褥期）加重的9人次（16.83%）。 3.银屑病对妊娠和胎儿的影响在48人次妊娠中，1人次处于妊娠期，47人次已结束妊娠，其中足月产为42人次（87.5%），流产1人次（2.08%），早产4人次（8.33%），其中2例婴儿于出生后数日死亡），46例新生儿中，体重正常者44例（95.65%），低体重儿2例（4.35%）。 4．豚鼠银屑病样皮损模型外涂5%心得安乳膏第三天，耳廓皮肤出现轻度水肿性红斑，一周后红斑上有少许糠样鳞屑，二周后水肿性红斑和耳廓厚度明显加重，糠样鳞屑增多，三周时的耳廓厚度为0.830±0.098mm，大于对侧未涂心得安乳膏的对照耳朵（P0.01）。三周时的皮肤病理可见表皮明显增厚413.18±144.68，大于对侧的对照耳朵158.67±32.16,（P0.001），并出现角化过度，角化不全，颗粒层变薄、灶性或弥漫性减少，棘层增厚，表皮突呈棒槌状向下延伸，真皮乳头向上延伸，毛细血管增多、扩张，真皮内有较多大量单一核细胞浸润。免疫组化检测示皮损处表皮细胞中Ki67的表达明显高于对侧的对照耳朵（P0.05）。 5.性激素对豚鼠银屑病样模型的影响雌二醇组和黄体酮组耳廓部的红斑鳞屑较对照的模型组为轻，三周时两组二耳廓厚度的差值分别为0.008±0.239mm和0.045±0.059mm，均小于对照的模型组0.211±0.190mm，差异有显著（P 0.01、P0.05），皮肤病理两组耳廓厚度差值分别为130.65±114.47和148.98±57.33，均小于模型组254.51±140.13，差异显著（P 0.01、P0.05）；组织病理学评分示雌二醇组和黄体酮组的分值各为3.100±0.966和3.500±0.756，均显著地低于对照的模型组6.708±1.389，有统计学差异（P均0.001）；真皮内的炎细胞浸润是黄体酮组少于对照的模型组（P0.005），雌二醇组与对照的模型组相比差异则无显著性（P=0.283）；表皮细胞中Ki67的表达为雌二醇组和黄体酮组低于对照的模型组（P0.05）。 6.他莫昔芬和溴隐亭对豚鼠银屑病样模型的影响他莫昔芬组和溴隐亭组耳廓部的红斑鳞屑与对照的模型组相比无明显差异，三周时两组二耳廓厚度的差值各是0.184±0.063mm和0.124±0.037mm，与对照的模型组相比差异均无显著性（P均0.2），，皮肤病理两组耳廓差值分别是194.12±87.21和186.46±90.59，与模型组相比无显著差异（P均0.1）；组织病理学评分他莫昔芬组和溴隐亭组的分值分别是5.727±1.649和5.938±1.613，小于对照的模型组6.708±1.389，P值分别为0.086和0.214；与对照的模型组相比，两组的真皮内炎细胞浸润均明显为轻（他莫昔芬组P=0.001,溴隐亭组P=0.005）；两组表皮细胞中Ki67的表达与对照的模型组相比差异均无显著性（P均0.2）。 结论：1.男性银屑病患者血清FSH和PRL以及PRL/E_2和FSH/E_2升高，E_2降低，说明男性银屑病患者性激素代谢存在紊乱。早发型男性患者血清为Pg高于晚发型，PRL高于对照组,晚发型男性患者血清是FSH高于对照组和早发型（后两组之间差异无显著性），提示Pg、RPL和FSH异常与男性患者银屑病的初发年龄有关。 2.本组15.79%的女性患者银屑病于月经前加重，81.25%患者在妊娠期间疾病缓解或痊愈，以及33.33%的患者在哺乳期间病情加重，表明女性患者体内的性激素对银屑病的发生和发展起着重要的作用。 3.本组妊娠女性银屑病患者的流产率和早产率分别为2.08%和8.33%，低体重儿的发生率是4.35%，似乎提示银屑病对妊娠和胎儿可能有一定影响。 4.用5%心得安乳膏涂抹于豚鼠耳廓皮肤上二周后可稳定地诱导出银屑病样皮损，该皮损不管在肉眼观还是在组织病理和表皮细胞的Ki67表达上都与人类的银屑病皮损极为相似。 5.豚鼠体内给予雌激素或黄体酮可使由5%心得安乳膏诱导出的银屑病样皮损的鳞屑水肿性红斑变轻、组织病理评分下降以及表皮细胞的Ki67表达减少，黄体酮还可减轻真皮内炎症细胞的浸润，这或许是女性银屑病患者娠期间疾病缓解或痊愈的主要原因之一。 6.他莫昔芬和溴隐亭可减轻由5%心得安乳膏诱导出豚鼠银屑病样皮损真皮内炎症细胞浸润的程度，对红斑鳞屑、组织病理评分以及的表皮细胞Ki67表达的影响则十分有限。
【关键词】：性激素 妊娠 银屑病 豚鼠 心得安 银屑病样模型 他莫昔芬 溴隐亭
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-14
• 第一部分 男性寻常型银屑病患者血清性激素的测定及意义14-20
• 材料与方法14-16
• 结果16-17
• 讨论17-19
• 结论19-20
• 第二部分 妊娠与银屑病的关系20-23
• 材料与方法20
• 结果20-21
• 讨论21-22
• 结论22-23
• 第三部分 雌孕激素及他莫昔芬与溴隐亭对豚鼠银屑病样模型的影响23-41
• 材料与方法23-26
• 结果26-35
• 讨论35-39
• 结论39-41
• 参考文献41-45
• 综述45-55
• 参考文献52-55
• 中英文缩略词对照表55-56
• 攻读学位期间公开发表的论文56-57
• 致谢57-58

【参考文献】

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本文编号：818812