人脑胶质母细胞瘤PDX模型的建立及应用

发布时间：2024-05-07 22:49

　　胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度高、侵袭性强的中枢神经系统肿瘤。GBM具有高度异质性特性,因此针对特定分子亚型的靶向治疗在GBM治疗中将有重要的意义。间质型(mesenchymal,MES)在GBM亚型中具有更高的恶性程度,近年有研究提出转化生长因子-β(transforming growth factor-βTGF-β)在GBM的间质型亚型过表达,然而TGF-β信号通路在GBM间质亚型作用尚未完全阐明。病人来源的异种移植(patient derived xenograft,PDX)模型已经成为生物学研究的重要工具,更能模拟肿瘤在体内的生长过程和肿瘤微环境的影响,迄今被认为是最接近患者肿瘤的体内动物模型。PDX移植瘤模型在GBM亚型的鉴定特别是预测治疗反应中发挥了重要作用。本研究以胶质母细胞瘤来源的PDX模型和原代培养细胞为研究对象,通过转化生长因子-β受体2(transforming growth factor-βreceptor 2,TGF-βR2)小分子抑制剂研究体内外干预治疗,结合生物信息学方法,基于胶质母细胞瘤的PDX模型,对T...

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1.1原位PDX建立的流程图

天津医科大学博士学位论文一、胶1657男右颞叶胶质1.2.2胶质母细胞瘤PDX移植瘤模型建立1.2.2.1PDX建模成功。选取16例人脑胶质母细胞瘤手立PDX模型2例，成功率12.5%。皮下及颅内由于PD原位成瘤的成功率更低，因此我们首先建立皮下肿....

图1.1.2PDX模型建立a皮下肿瘤模型建立b颅内原位肿瘤模型建立（HE染色）

原位成瘤的成功率更低，因此我们首先建立皮下肿瘤模型。胶质母细胞瘤从手术切除后，放入预冷的DMEM。超净台内肿瘤种于小鼠皮下（图1.1.2a）。约4周后可见皮下肿瘤生长1.5cm时无菌条件下取出肿瘤，分散肿瘤细胞并种于小鼠颅图1.1.1原位PDX建立的流程图

图1.2原发GBM肿瘤组织和PDX肿瘤组织HE染色（标准尺：50μm）

天津医科大学博士学位论文一、胶质母细胞瘤PDX模型的建立肿瘤镜下形态学特点相似（图1.1.2），PDX肿瘤保留了来源胶质母细胞瘤术后切除组织的形态学特点，如肿瘤细胞密集，血管丰富，偶见病理性核分裂象等。1.2.2.3采用免疫组化法检测来源胶质母细胞瘤肿瘤组织和PDX....

图1.3免疫组化术后原发GBM肿瘤组织和PDX肿瘤组织Ki-67比较（标准尺：50μm）

Ki-67的表达特点，比较PDX模型与其原发肿瘤增殖特点。结果如图1.3所示，PDX肿瘤PI为（43.83±13.2）%，原发肿瘤PI指数（41.69±15.2）%，两者无显著性统计学差异（P>0.05），这提示PDX肿瘤组织的增殖能力与其来源的原发....

本文编号：3967106