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炎症细胞因子IFNγ在FXR基因敲除鼠和化学诱导肝癌动物模型中的抑癌作用

发布时间:2022-08-06 22:12
  研究背景与目的肝脏肿瘤,特别是肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC),与肝脏的慢性炎症密切相关。法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)作为核受体超家族的一员,在胆汁酸、脂类和糖类的代谢过程中起着至关重要的作用。我们已经发现FXR基因敲除鼠随着年龄增长会慢慢表现出代谢紊乱和慢性肝炎,并且年老的FXR敲除鼠会自发产生肝细胞肝癌。我们检测了一系列炎症相关的细胞因子,发现干扰素γ(interferon γ, IFNy)是上调最明显的促进炎症的细胞因子之一。目前对IFNy在肿瘤中的作用尚存在争论,一部分研究发现IFNy促进持续炎症而导致肿瘤,一部分却认为它的升高是机体应对肿瘤的保护机制。因此我们建立了FXR/IFNy基因双敲除鼠模型,来进一步探讨IFNy在肝细胞肝癌起始、发展中的作用。实验方法将C57BL/6遗传背景的FXR基因敲除鼠与IFNy基因敲除鼠杂交,建立FXR/IFNy双基因敲除鼠。在自发肝癌模型和二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌模型中,用组织学和生物化学方法分析干扰素γ在肝细胞肝癌的... 

【文章页数】:80 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
致谢
中文摘要
Abstract
缩略语及中英文对照
前言
实验流程
第一部分 IFNγ缺失对肝细胞肝癌的作用
    1.1 实验材料和仪器
    1.2 实验方法
    1.3 实验结果
第二部分:IFNγ对肝细胞肝癌的治疗作用
    2.1 实验材料和仪器
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
讨论
参考文献
综述
    References
作者简历及在校期间所取得的科研成果



本文编号:3670458

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