细菌脂蛋白耐受经RNA聚合酶ⅡS2磷酸化在转录水平上调控基因的差异表达

发布时间：2022-12-18 20:27

　　当机体受到细菌感染时,内源性免疫细胞通过模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRRs）特异性识别病原微生物的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,如细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,细菌脂蛋白（bacterial lipoprotein,BLP）等,从而激活细胞信号转导通路,诱导基因表达,最终促发炎症并清除病原。然而内源性免疫细胞,特别是巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞释放的TNF-α,IL-1β和IL-6等促炎因子,往往会过度扩大炎症反应,加重疾病,甚至导致脓毒症患者的多器官功能衰竭。因此,有效抑制促炎细胞因子的过度释放,并同时维持免疫细胞的细菌杀灭能力,一直是病理生理学研究的重要课题。研究发现,在使用致死剂量LPS诱导小鼠脓毒症休克之前先给小鼠注射低于致死剂量的LPS,可以有效抑制小鼠体内促炎因子水平,小鼠死亡率显著下降,这种现象被称为LPS耐受。早期研究证实,LPS耐受的单核/巨噬细胞中TLR4信号通路受到抑制,因此认为LPS耐受的产生是由于细胞对... 

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【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
    1 炎症反应
        1.1 炎症反应在细胞水平上的研究
        1.2 细胞信号转导通路的研究
        1.3 转录水平上的调控机制
    2 LPS耐受
        2.1 MyD88和TRIF通路的不同调控
        2.2 TLR信号通路的负调控子
        2.3 NF-κB在炎症细胞和LPS耐受中的可塑性
        2.4 LPS耐受时的染色质修饰和基因重构
    3 BLP诱导的耐受和交叉耐受
        3.1 细胞表面受体的变化
        3.2 细胞内信号通路蛋白的变化
        3.3 细胞耐受时的NF-κB
        3.4 革兰氏阳性菌耐受后细胞吞噬能力增加
    4 小结
材料方法
    1 材料
    2 方法
    3.统计学处理
结果
    1 基因芯片,功能分类,以及代表性基因的Real-time-qPCR验证
    2 基因的表达动力学以及mRNA稳定性
    3 启动子处组蛋白甲基化和乙酰化实验与甲基化和乙酰化的抑制实验
    4 RNAPol Ⅱ S2在第2和最后一个外显子处的招募及磷酸化
讨论
参考文献
成果
致谢
统计学审稿证明



本文编号：3722709