小鼠肝损伤动物模型的建立及在束缚应激研究中的应用
发布时间：2023-08-11 16:54
肝病是威胁我国人民健康的重大疾病之一,其患病率和致死率均很高。肝损伤动物模型在肝病致病机理研究及药物研发中非常重要。肝病种类很多,但大多会引起肝脏炎症,最终导致不同程度的肝损伤。四氯化碳是常见的制作肝损伤动物模型的化学药物,由于于其成模率高、重复性好,四氯化碳急、慢性肝损伤模型在研究肝脏疾病中得以广泛应用。然而四氯化碳对人体危害大,因此探寻对人危害性小、安全性高的化合物来制作肝损伤动物模型非常迫切需要。研究发现D氨基半乳糖肝损伤大鼠模型具有成模率高、重复性好、对人体危害性低等优点。但以D氨基半乳糖诱导小鼠肝损伤模型尚未见报道。 本研究通过D氨基半乳糖和低浓度四氯化碳分别建立急、慢性肝损伤小鼠动物模型,利用组织学苏木精—伊红染色(HE)和Masson染色观察小鼠肝组织结构变化、细胞形态及纤维化程度,利用常规生化方法检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的浓度确定肝组织损伤程度,对肝损伤小鼠模型进行评价。研究结果表明,D氨基半乳糖以10μl/g的剂量,通过腹腔注射,1次/2天,连续注射8周的小鼠,能引起稳定且明显的肝组织损伤。该结果证明应用D氨基半乳糖能成功诱导出小鼠肝损伤...
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 文献综述和引言
1.1 肝损伤研究进展
1.1.1 肝损伤概述
1.1.2 肝损伤及其分子机制
1.1.3 肝损伤修复的分子机制
1.2 肝损伤动物模型研究进展
1.2.1 CCl4肝损伤模型
1.2.2 D-氨基半乳糖肝损伤动物模型
1.2.3 刀豆蛋白A(ConA)肝损伤动物模型
1.2.4 细菌内毒素脂多糖(LPS)肝损伤动物模型
1.2.5 酒精性肝损伤动物模型
1.2.6 缺血再灌注肝损伤动物模型
1.3 束缚应激研究进展
1.3.1 应激与束缚应激概念
1.3.2 应激与束缚应激分子机制
第二章 建立小鼠肝损伤模型
2.1. 实验材料和方法
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 溶液制备
2.1.5 模型制备
2.1.6 样本处理
2.1.7 血清AST、ALT测定
2.1.8 肝组织固定、包埋、切片
2.1.9 肝组织切片HE染色及观察
2.1.10 肝组织切片Masson染色及观察
2.1.11 统计学处理方法
2.2 结果与分析
2.2.1 小鼠D+L慢性肝损伤组织病理学特征
2.2.2 小鼠D氨基半乳糖慢性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.2.3 小鼠四氯化碳慢性肝损伤组织病理学特征
2.2.4 小鼠四氯化碳慢性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.2.5 小鼠四氯化碳急性肝损伤组织病理学特征
2.2.6 小鼠四氯化碳急性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.3 讨论
2.3.1 D氨基半乳糖慢性肝损伤小鼠模型的特征
2.3.2 四氯化碳肝损伤小鼠模型的特征
2.4 小结
第三章 束缚应激对肝损伤的作用
3.1 实验材料与方法
3.1.1 实验动物
3.1.2 实验试剂
3.1.3 实验仪器
3.1.4 溶液制备
3.1.5 模型制备
3.1.6 束缚应激
3.1.7 样本处理
3.1.8 血清AST、ALT测定
3.1.9 肝组织固定、包埋、切片
3.1.10 肝组织切片HE染色及观察
3.1.11 肝组织切片Masson染色及观察
3.1.12 统计学处理方法
3.2 结果与分析
3.2.1 束缚应激减少肝细胞的损伤
3.2.2 束缚应激减少肝纤维化形成
3.2.3 束缚应激降低血清ALT,AST数值
3.3 讨论
3.3.1 束缚应激对肝损伤的缓解作用
3.4 小结
第四章 初步探索束缚应激对肝损伤缓解作用的机制
4.1 实验材料与方法
4.1.1 实验试剂
4.1.2 实验仪器
4.1.3 肝组织MDA、P450酶表达含量及SOD活性测定
4.1.4 统计学处理方法
4.2 结果与分析
4.2.1 束缚应激对慢性肝损伤小鼠P450酶,MDA和SOD浓度的影响
4.2.2 四氯化碳肝损伤小鼠动物模型束缚应激后肝组织5-HTR2B免疫组化结果
4.3 讨论
4.4 小结
第五章 结论与创新
5.1 结论
5.2 创新
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3841413
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 文献综述和引言
1.1 肝损伤研究进展
1.1.1 肝损伤概述
1.1.2 肝损伤及其分子机制
1.1.3 肝损伤修复的分子机制
1.2 肝损伤动物模型研究进展
1.2.1 CCl4肝损伤模型
1.2.2 D-氨基半乳糖肝损伤动物模型
1.2.3 刀豆蛋白A(ConA)肝损伤动物模型
1.2.4 细菌内毒素脂多糖(LPS)肝损伤动物模型
1.2.5 酒精性肝损伤动物模型
1.2.6 缺血再灌注肝损伤动物模型
1.3 束缚应激研究进展
1.3.1 应激与束缚应激概念
1.3.2 应激与束缚应激分子机制
第二章 建立小鼠肝损伤模型
2.1. 实验材料和方法
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 溶液制备
2.1.5 模型制备
2.1.6 样本处理
2.1.7 血清AST、ALT测定
2.1.8 肝组织固定、包埋、切片
2.1.9 肝组织切片HE染色及观察
2.1.10 肝组织切片Masson染色及观察
2.1.11 统计学处理方法
2.2 结果与分析
2.2.1 小鼠D+L慢性肝损伤组织病理学特征
2.2.2 小鼠D氨基半乳糖慢性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.2.3 小鼠四氯化碳慢性肝损伤组织病理学特征
2.2.4 小鼠四氯化碳慢性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.2.5 小鼠四氯化碳急性肝损伤组织病理学特征
2.2.6 小鼠四氯化碳急性肝损伤血清ALT,AST数值及两者比值
2.3 讨论
2.3.1 D氨基半乳糖慢性肝损伤小鼠模型的特征
2.3.2 四氯化碳肝损伤小鼠模型的特征
2.4 小结
第三章 束缚应激对肝损伤的作用
3.1 实验材料与方法
3.1.1 实验动物
3.1.2 实验试剂
3.1.3 实验仪器
3.1.4 溶液制备
3.1.5 模型制备
3.1.6 束缚应激
3.1.7 样本处理
3.1.8 血清AST、ALT测定
3.1.9 肝组织固定、包埋、切片
3.1.10 肝组织切片HE染色及观察
3.1.11 肝组织切片Masson染色及观察
3.1.12 统计学处理方法
3.2 结果与分析
3.2.1 束缚应激减少肝细胞的损伤
3.2.2 束缚应激减少肝纤维化形成
3.2.3 束缚应激降低血清ALT,AST数值
3.3 讨论
3.3.1 束缚应激对肝损伤的缓解作用
3.4 小结
第四章 初步探索束缚应激对肝损伤缓解作用的机制
4.1 实验材料与方法
4.1.1 实验试剂
4.1.2 实验仪器
4.1.3 肝组织MDA、P450酶表达含量及SOD活性测定
4.1.4 统计学处理方法
4.2 结果与分析
4.2.1 束缚应激对慢性肝损伤小鼠P450酶,MDA和SOD浓度的影响
4.2.2 四氯化碳肝损伤小鼠动物模型束缚应激后肝组织5-HTR2B免疫组化结果
4.3 讨论
4.4 小结
第五章 结论与创新
5.1 结论
5.2 创新
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3841413
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shiyanyixue/3841413.html
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