普萘洛尔预防食道静脉曲张出血的疗效反应与β2

发布时间：2016-12-23 00:10

  本文关键词：普萘洛尔预防食道静脉曲张出血的疗效反应与β2-受体基因多态性的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2013年

普萘洛尔预防食道静脉曲张出血的疗效反应与β2-受体基因多态性的相关性研究

王进广  

【摘要】：背景与目的 .食道静脉曲张(Esophageal varices, EV)破裂出血是失代偿期肝硬化严重并发症，且随着肝硬化病程延长、肝功能损害加重，出血风险逐渐增加，是患者死亡的重要原因。临床上针对食管静脉曲张破裂出血的防治手段有多种，就药物防治而言，疗效确切的为非选择性β肾上腺素受体阻滞剂(Nonselective beta-adrenergicreceptor blocker, NSBB)，最常用的药物为普萘洛尔。临床研究发现，普萘洛尔在预防曲张静脉首次出血中的疗效确切，与内镜下套扎(Eedoscopic variceal ligation,EVL)或硬化剂治疗(Endoscopic injection sclerosis, EIS)效果相当。然而，有研究发现，不同个体服用普萘洛尔治疗时存在个体间疗效差异，部分患者虽然服用最大耐受量或治疗剂量的药物后仍然反复出血，对患者进行肝静脉压力梯度(Hepaticvenous pressure gradient, HVPG)检测也发现，这类服药后反复出血的患者的HVPG降低效应较不出血的患者明显减弱或无效应。有研究发现，人体β2肾上腺素受体存在多种单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，不同基因型的个体对β2受体激动剂或阻滞剂的效应存在明显的差异，特别是受体基因+46位和+79位基因突变导致的氨基酸置换对药效的个体差异性影响最明显。但目前关于普萘洛尔疗效与β2受体多态性相关性的研究较少，且研究焦点主要集中于评估不同基因型个体对短期普萘洛尔治疗表现出的急性HVPG效应差异，并未涉及受体多态性对普萘洛尔远期效应，即未涉及针对远期曲张静脉破裂出血情况差异的评估。因此本研究旨在探讨β2受体基因+46位及+79位SNPs对普萘洛尔预防食管曲张静脉破裂出血远期疗效的影响，同时评估不同多态性位点对内镜下曲张静脉特征的影响。 方法 选取2010年至2012年在我院住院的64例肝硬化患者作为研究对象，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)对患者β2受体基因+46位及+79位多态性进行分析，鉴定研究对象基因型。所有研究对象均服用最适剂量或最大耐受量的普萘洛尔治疗并随访15个月，记录患者服药后出血情况，同时记录服药前后食管曲张静脉内镜特征的变化，根据基因型分组，比较不同基因型的患者在随访终点时出血率的差异，同时评估不同基因型患者曲张静脉特征的变化特征。 结果 各组间基本资料比较未见明显差异。随访期间共有22例患者发生曲张静脉性消化道出血，出血率达34.38%。在β2受体基因+46多态性位点，各基因型个体间出血率存在明显差异，分别为Arg16Arg71.43%, Arg16Gly36.84%,Gly16Gly15.79%(P=0.025)。出血率在+79位点组间未见异常。各组间平均出血次数未见明显差异，但Arg16Arg个体（1.60±0.55）明显高于Arg16Gly（1.21±0.43）和Gly16Gly个体（1.33±0.58）。基因连锁效应分析发现，Arg16Arg-Gln27Glu个体出血率明显高于Arg16Gly-Gln27Glu和Gly16Gly-Gln27Glu个体（分别为71.43%、35.29%和21.43%），平均出血次数各组间未见异常。纯合子Gly16Gly及Glu27Glu个体服药后首次出血中位时间均较相应位点的其他基因型个体明显延迟。随访终点46位点各基因型之间血红蛋白水平较治疗前变化不明显，但Arg16Arg个体血红蛋白水平降低幅度明显高于其他两种基因型患者。纯合基因型个体Arg16Arg的患者接受普萘洛尔治疗后内镜下曲张静脉特征未见明显差异。基因型为Arg16Gly和Gly16Gly的患者治疗后曲张静脉数量、直径及红色征均显著减少，且纯合子Gly16Gly个体曲张静脉直径、红色征的减少程度较杂合子明显。Gly16Gly个体曲张静脉上端距门齿距离明显增加，而Arg16Gly基因型患者未见明显异常。上述两种基因型患者治疗后曲张静脉严重程度未见明显改变，但Gly16Gly个体重度曲张静脉较杂合子明显减少。在β2受体27位氨基酸多态性位点，纯合子Glu27Glu及杂合子Gln27Glu个体曲张静脉上端距门齿距离、直径、串珠状曲张静脉数均明显减小。杂合子曲张静脉数量、红色征明显减少，而纯合子未见明显改变。 结论 普萘洛尔预防食道静脉曲张破裂出血的长期疗效反应与β2受体+46位基因单核苷酸多态性相关，纯合子Gly16Gly个体表现出良好的药物反应性。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R571.3
【目录】：

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本文编号：224059