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毒素A/B在艰难梭菌感染中的致病机制研究

发布时间:2022-12-03 21:11
  研究背景和目的艰难梭菌(Clostridium difficile)是院内获得性腹泻和伪膜性肠炎的首要原因。过去20年中,院内及社区艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的发生率和死亡率均显著上升,其临床表现多样,包括无症状携带、轻至中度腹泻和危及生命的中毒性巨结肠。广泛的疾病谱受患者因素如年龄、基础疾病、免疫状态及肠道微生物等多因素影响,此外,菌株之间的产毒能力差异也是影响CDI临床表型的重要因素,但其与CDI严重程度的关系尚不明确。产毒菌株主要通过产生大分子毒素蛋白A(TcdA)和B(TcdB)引起相关临床症状。在动物模型实验中,TcdA和TcdB均可独立致病。大多数产毒菌株同时产生TcdA和TcdB(A+B+),TcdA表达缺失的A-B+菌株也能够引起临床疾病。相反,TcdB表达缺失的A+B-菌株鲜有报道,其致病性尚缺乏流行病学及实验数据支持,导致长期以来临床上均将TcdB作为诊断及治疗的靶点。但TcdB单抗治疗并不能完全缓解症状,使我们重新审视TcdA在CDI致病过程中的重要性。国内外研究中均发现调节肠道微生态有助于防治CDI,健... 

【文章页数】:137 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要 ABSTRACT 第一章 艰难梭菌毒素基因突变与临床表型的初步探究 1. 前言 2. 实验材料 3. 实验耗材与仪器 4. 实验方法 5. 实验结果 6. 讨论 第二章 TcdA毒素主导致病性艰难梭菌:一种新的临床表型 1. 前言 2. 实验材料 3. 实验耗材与仪器 4. 实验方法 5. 实验结果 6. 讨论 第三章 肠道微生物介导的脂磷壁酸在艰难梭菌感染中的保护机制研究 1. 前言 2. 实验材料 3. 实验耗材与仪器 4. 实验方法 5. 实验结果 6. 讨论 全文小结 参考文献 中英文缩略词对照(按字母顺序排序) 博士研究生期间主要学术成果 一、撰写及发表文章 二、会议摘要 三、参与科研项目 四、参与翻译专著 综述 参考文献 致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]中美艰难梭菌A-B+株毒力编码区域转录及B毒素表达的研究[J]. 李先平,李文革,王晶,卢金星.  中国感染控制杂志. 2014(02)



本文编号:3706982

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