用于肝纤维化治疗的siRNA脂质体递送系统的建立及聚乙二醇在肝靶向的siRNA脂质体递送系统中的影响

发布时间：2024-01-20 10:20

　　肝纤维化/肝硬化及其并发病严重威胁着人类的健康和生命,对其发病机制的研究及药物的开发,人们已经投入了大量的人力、财力和物力。小干扰RNAs(siRNAs)已经被证明能够有效地下调人类细胞的基因表达,极具根除人类疾病的潜力。因此,本文旨在构建针对肝纤维化治疗的anti-hsp47/gp46siRNA脂质体递送系统,以开发针对肝纤维化的siRNA药物为终极目标,对肝纤维化siRNA药物的开发和初步筛选进行了有益的探索。 在此过程中,我们以脂膜水化-聚碳酸酯膜挤压和乙醇稀释两种制剂方法为基础,分别构建了针对肝纤维化的siRNA脂质体递送系统,并进行了优化。 针对乙醇逐步稀释法,除了构建针对肝纤维化的anti-hsp47/gp46siRNA脂质体递送系统外,我们还重现了针对心血管疾病以肝实质细胞为靶点的anti-FVII siRNA(?)脂质体递送系统,并对两个系统的体内外效果进行了比较。同时,我们还分别研究了聚乙二醇(PEG)对乙醇稀释法构建的,anti-hsp47/gp46siRNA脂质体递送系统和anti-FVII siRNA脂质体递送系统体内外基因沉默的影响,并对其机理进行了初步探讨。...

【文章页数】：209 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1 导言
    2 肝纤维化及其基因治疗的研究进展
    3 siRNA递送技术研究进展
    4 siRNA脂质体的制备方法研究进展
    5 本文的研究目的和意义
第二章 anti-gp46/hsp47 siRNA脂质体的制备——脂膜水化-聚碳酸酯膜挤出法
    1 材料，仪器及实验试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三章 乙醇稀释法制备anti-gp46/hsp47 siRNA脂质体及其体内外活性研究
    1 材料，仪器及实验试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第四章 乙醇稀释法制备anti-FVⅡsiRNA脂质体及其体内外活性研究
    1 材料，仪器及实验试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第五章 siRNA脂质体中聚乙二醇(PEG)所占比重对肝内基因FVⅡ和肝纤维化过表达基因hsp47/gp46表达抑制的影响研究
    1 材料，仪器及实验试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
参考文献
创新与不足
附录 研究生在读期间的科研成果
后记



本文编号：3880665