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Cideb和ADRP调控肝脏VLDL脂化成熟及脂稳态的作用研究

发布时间:2024-02-14 01:29
  代谢综合症包括肥胖症、高血脂、胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、高血压等,是一类与代谢功能障碍、能量代谢不平衡相关的疾病。肝脏脂肪代谢在调控机体脂稳态及代谢综合症的发生中至关重要。肝脏中合成的脂肪需要通过极低密度脂蛋白(VLDL)运送到血液中,通过血液循环供外周组织利用。因此,VLDL组装、成熟及分泌的调控对肝脏脂肪含量及血脂含量有重要的影响。VLDL的组装、成熟与分泌是一个很复杂的过程,受到许多因素的调控,可分为两类:蛋白因子和脂肪因子。蛋白因子包括VLDL合成相关的结构蛋白、降解相关的伴侣蛋白、运输相关的囊泡蛋白、一些酶类及脂滴蛋白等。另外,VLDL成熟时所需的大量中性脂肪的来源和脂化成熟的亚细胞位点也不清楚。我们针对影响VLDL成熟的脂滴蛋白和脂肪因子进行了研究。 我们之前的研究发现,Cideb,一个CIDE家族成员蛋白,可以通过与载脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)的相互作用促进VLDL的脂化成熟。然而,Cideb介导VLDL脂化的确切的亚细胞位点以及影响它的活性的其他因子仍然不清楚。我们在这里提出,Cideb可以定位在Golgi体、内质网和脂滴上,能够影响Golg...

【文章页数】:98 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1.1脂肪在各组织间运输代谢的过程

图1.1脂肪在各组织间运输代谢的过程

3图1.1脂肪在各组织间运输代谢的过程[7]。1.2肝脏脂肪代谢与脂肪肝1.2.1肝脏脂肪代谢肝脏是脂肪代谢的重要器官。肝脏中的脂代谢主要包括脂肪合成、脂肪分解和脂肪的分泌。TAG主要是由脂酰-CoA和甘油-3-磷酸(Glycerol-3-phosphate)两个前体....


图1.2TAG的合成示意图

图1.2TAG的合成示意图

图1.3肝细胞中脂肪酸和TAG的代谢途径[9]。1.2.2脂肪肝肝细胞内脂肪积累过多就会引起脂肪肝。正常人的肝内总脂肪量,约占肝重的5%,内含磷脂、甘油三酯、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过5%为轻度脂肪肝,超过10%为中度脂肪肝,超过25%为重度脂肪肝。脂肪肝患....


图1.3肝细胞中脂肪酸和TAG的代谢途径[9]

图1.3肝细胞中脂肪酸和TAG的代谢途径[9]

图1.4VLDL的结构示意图[5]。是一个很大的蛋白分子,有4536个氨基酸[13-15],它的全长天然的截断形式apoB-48,代表从蛋白N端起的48%肝脏中合成,结合VLDL,apoB-48在小肠中合成,结和大鼠中,肝脏可以合成apoB-100和apoB-48,二者都L....


图1.4VLDL的结构示意图

图1.4VLDL的结构示意图

第1章引言较小、成熟的VLDL颗粒[19-23],之后成熟的VLDL就从Golgi体中分泌出去。足够的脂肪来源和MTP的活性是VLDL合成中两个至关重要的条件。如果缺乏充足的脂肪供应或者缺失MTP的作用,apoB就不能获得脂肪,就会在翻译过程中或是....



本文编号:3897528

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