基于CYP2C19基因多态性探讨益气活血方联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的增效机制

发布时间：2024-04-07 22:40

　　目的:运用益气活血方联合奥美拉唑治疗消化性溃疡,进行疗效观察,并结合动物实验结果共同探讨益气活血方联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的增效机制。方法:临床研究:将100例依据中医证候诊断标准筛选出的脾胃虚寒证消化性溃疡患者随机分为中西药组和西药组,治疗前对所有患者进行CYP2C19基因的测定。西药组50例患者服用奥美拉唑(20mg,2次/日),中西药组50例患者服用奥美拉唑(20mg,2次/日)+益气活血方(1剂/日),观察治疗4周。两组中合并Hp感染的患者治疗前两周予奥美拉唑(20mg,2次/日)+阿莫西林(1OOOmg,2次/日)+克拉霉素(500mg,2次/日)+枸橼酸铋钾(220mg,2次/日)口服抗Hp。观察两组患者在治疗前后的临床症状评分、镜下溃疡愈合情况以及Hp根除率。动物实验:研究分析益气活血方在消化性溃疡大鼠血液中的入血成分;并且运用“Cocktail”探针法,观察益气活血方对大鼠CYP450酶6种亚型(CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1)的影响。结果:临床研究:治疗4周后,中西药组在中医临床症候评分方面痊愈15例,显效24例...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 理论研究
    1. 现代医学对消化性溃疡的研究
        1.1 消化性溃疡的发病机制
        1.2 消化性溃疡的治疗
        1.3 消化性溃疡的西医治疗进展
    2. CYP2C19研究进展
        2.1 CYP2C19的基因多态性
        2.2 CYP2C19与PPI的关系研究
    3. 祖国医学对消化性溃疡的相关研究
        3.1 关于病名的认识
        3.2 关于病因病机的认识
        3.3 关于辨证论治的认识
        3.4 中药治疗消化性溃疡的临床及实验研究
        3.5 中医非药物治疗消化性溃疡的研究
        3.6 中医药治疗幽门螺杆菌感染的研究进展
        3.7 小结
第二部分 临床研究
    1. 一般临床资料
        1.1 病例来源
        1.2 病例分组
        1.3 观察病例标准
        1.4 治疗方法
        1.5 观察资料
        1.6 统计方法
    2. 100例患者CYP2C19基因的测定
        2.1 试剂和仪器
        2.2 检测方法
        2.3 基因测定结果
    3. 西药组不同基因患者的疗效分析
        3.1 西药组不同基因患者中医症候疗效分析
        3.2 西药组不同基因患者胃镜下溃疡疗效分析
        3.3 西药组不同基因患者Hp根除率分析
    4. 中西药组与西药组的疗效分析
        4.1 中医症候疗效的比较与分析
        4.2 胃镜下溃疡愈合情况的比较与分析
        4.3 Hp根除率的比较与分析
    5. 讨论
        5.1 益气活血方治疗消化性溃疡的立方思想和理论依据
        5.2 益气活血方组方分析
        5.3 益气活血方药物的作用研究
        5.4 临床疗效总结
        5.5 益气活血方对奥美拉唑增效机制的讨论
第三部分 实验研究
    实验一 益气活血方治疗消化性溃疡主要的入血成分分析
        1. 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验试剂
            1.4 实验仪器
        2. 实验方法
            2.1 益气活血方的配制
            2.2 实验分组及给药
            2.3 血样处理
            2.4 检测分析
        3. 实验结果
            3.1 益气活血方中主要中药成分的标准品检测
            3.2 空白组大鼠血清检测结果
            3.3 益气活血方组大鼠血样检测结果
            3.4 益气活血方入血成分分析
        4. 讨论
    实验二 益气活血方对大鼠CYP450酶系的影响
        1. 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药品与试剂
            1.3 实验仪器
        2. 实验方法
            2.1 溶液的配制
            2.2 色谱条件
            2.3 质谱检测条件
            2.4 动物给药方法
            2.5 大鼠血浆样品处理
            2.6 数据处理
        3. 实验结果
            3.1 色谱行为
            3.2 标准曲线
            3.3 精密度
            3.4 提取回收率
            3.5 介质效应
            3.6 样品稳定性考察
            3.7 药动学参数
            3.8 益气活血方对6种CYP450酶亚型的影响
        4. 讨论
第四部分 结论
创新点
不足与展望
参考文献
附录
攻读博士学位期间取得的学术成果
致谢
作者简介



本文编号：3948085