激活素A及其信号传导蛋白在刀豆球蛋白A诱导小鼠急性肝损伤中的表达及作用研究

发布时间：2024-04-12 04:25

　　激活素（Activin）属于转化生长因子β（Transforming growth factor-beta, TGF-β）超家族成员，具有广泛的生物学作用。在神经方面，可以维持神经元生存和促进神经突起生长；在内分泌调节方面，可以抑制促肾上腺皮质激素（Adreno corticotropichormone, ACTH）释放，促进卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）分泌；此外，激活素还具有免疫调节作用，参与机体急性期反应以及组织损伤和修复过程。在肝脏中激活素可以抑制肝细胞DNA合成，诱导肝细胞凋亡，促进肝星状细胞（Hepaticstellate cell, HSC）产生细胞外基质。小鼠尾静脉注射激活素可以诱导急性肝损伤。激活素主要有ActivinA、Activin B及ActivinAB等分子形式，其中ActivinA的作用研究的较明确，而且与肝脏疾病关系密切，在病毒性肝炎、肝硬化以及肝功能衰竭中均可发现Activin A表达异常。 本研究为了探讨Activin A及其信号传导蛋白在急性肝损伤中的表达及作用，选择刀豆球蛋白A（Concanaval...

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Abstract
英文词表
第1章 文献回顾
    1.1 肝损伤的发生与防治
        1.1.1 肝损伤的病因
        1.1.2 肝损伤的机制
        1.1.3 肝损伤的治疗
    1.2 激活素和肝损伤
        1.2.1 激活素的受体
        1.2.2 激活素受体下游的信号分子：Smads
        1.2.3 激活素受体相互作用蛋白：ARIPs
        1.2.4 激活素结合蛋白
        1.2.5 激活素信号传导
        1.2.6 激活素 A 和肝损伤
    1.3 本课题研究目的和内容
第2章 材料与方法
    2.1 实验动物
    2.2 实验材料
    2.3 实验试剂
    2.4 主要仪器
    2.5 实验方法
        2.5.1 Con A 诱导的急性肝损伤
        2.5.2 ARIP2 基因过表达和基因沉默实验
第3章 实验结果
    3.1 Con A 诱导小鼠急性肝损伤
        3.1.1 正常对照组和急性肝损伤组小鼠肝脏大体标本
        3.1.2 正常对照组和急性肝损伤组小鼠血清转氨酶水平变化
        3.1.3 小鼠肝组织 HE 染色显示病理损伤程度
    3.2 Activin A 、 ActRIIA 、 ARIP2 在急性肝损伤模型血清和肝组织中的表达
        3.2.1 Con A 诱导小鼠急性肝损伤血清中 Activin A 的动态变化
        3.2.2 RT-PCR 检测肝损伤组织 Activin A、ActRIIA 及 ARIP2 mRNA 动态表达
        3.2.3 免疫组织化学染色检测肝组织 Activin A、ActRIIA 及 ARIP2 蛋白表达
    3.3 ARIP2 过表达对肝损伤的影响
        3.3.1 血清 ALT 及 AST 水平变化
        3.3.2 HE 染色病理改变
        3.3.3 肝脏指数
    3.4 ARIP2 基因沉默对肝损伤的影响
        3.4.1 血清 ALT 及 AST 水平变化
        3.4.2 HE 染色病理改变
        3.4.3 肝脏指数
第4章 讨论
    4.1 Activin A、ActRIIA、ARIP2 在 Con A 诱导急性肝损伤中的表达
    4.2 ARIP2 基因过表达对肝损伤的影响
    4.3 ARIP2 基因沉默对肝损伤的影响
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3951661