结合短期结局估计生存结局的统计方法及其在Ⅱ/Ⅲ期无缝设计中的应用

发布时间：2024-01-29 13:33

　　背景在肿瘤研究中,疗效评价的硬终点为生存结局,如总生存时间(overall survival,OS)或无疾病进展生存时间(disease-free survival,DFS),但某些疾病通常需要较长时间观察到这两种生存结局,如乳腺癌等。反映治疗后肿瘤载荷降低的指标,如客观缓解/应答(objective response,OR),往往比DFS更快观察到,且肿瘤载荷能有效预测生存结局。因此,在Ⅱ期肿瘤临床试验中,肿瘤载荷降低常被用作疗效评价指标。在Ⅲ期肿瘤临床试验中,生存结局是评价疗效的金标准;但在分析生存结局时,通常未考虑短期结局的应答率。Thall(2008)认为在分析长期生存结局时,应考虑短期应答率;因为受试者出现应答,其相应的生存时间通常也会更长。忽略短期结局不仅丢失重要信息,而且忽略了各组的生存时间是出现应答及非应答的受试者生存时间的混合分布。Inoue(2002)以及Lai(2012)等在成组序贯设计中提出了结合短期结局估计生存结局的方法。Inoue(2002)基于Bayesian思想,假定生存时间服从指数分布,提出相应的参数模型;而实际中生存时间可能并非服从指数分布,且其参数...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 肿瘤试验中生存结局的分析
        1.1.2 Ⅱ/Ⅲ期无缝设计及其肿瘤试验中的应用
        1.1.3 本章结构
    1.2 结合短期结局估计生存结局的分析方法
        1.2.1 参数模型
        1.2.2 半参数模型
    1.3 Ⅱ/Ⅲ期无缝设计
        1.3.1 封闭性准则(Closure Principle)
        1.3.2 交集假设的检验
        1.3.3 单个假设两阶段P值合并策略
        1.3.4 期中分析决策方法
    1.4 Ⅱ/Ⅲ期无缝设计期中决策的结局类型
        1.4.1 短期结局
        1.4.2 长期结局
        1.4.3 基于短期结局及部分长期结局
    1.5 国内研究现状
    1.6 研究目的
    1.7 本文结构
第二章 结合短期结局估计生存结局的统计方法
    2.1 评价方法的构建
        2.1.1 模型提出
        2.1.2 参数估计方法
        2.1.3 生存结局的统计推断
    2.2 模拟研究
        2.2.1 模拟研究目的
        2.2.2 模拟设计
        2.2.3 参数设置
        2.2.4 模拟结果
    2.3 实例分析
第三章 Ⅱ/Ⅲ期无缝设计中结合短期结局估计生存结局
    3.1 研究目的
    3.2 期中决策与最终分析
    3.3 模拟研究
        3.3.1 模拟研究目的
        3.3.2 模拟设计
        3.3.3 参数设置
        3.3.4 模拟结果
    3.4 实例分析
第四章 讨论与总结
    4.1 讨论
    4.2 结论
    4.3 不足之处
    4.4 后期展望
参考文献
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3888282