肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展

  本文关键词：肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展，由笔耕文化传播整理发布。

药学学报 A c t a P h a r ma c e u t i c a S i n i c a 2 0 1 3, 4 8 ( 4 ): 4 7 7 _ 4 8 3

肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展 乔明曦，张晓君，，巴 爽，胡海洋，赵秀丽，陈大为 (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 1 1 0 0 1 6 )

摘要：本文通过查阅国内外文献，对肿瘤干细胞的发现、分离鉴定方法与靶向肿瘤干细胞给药系统的研究进 展进行了综述。研究认为，肿瘤干细胞是导致肿瘤化疗耐药和肿瘤治疗失败的主要原因，目前肿瘤干细胞靶向给药系统的研究已经取得了较大的进展。肿瘤干细胞的研究及其靶向治疗将为肿瘤的临床治疗带来新希望。 关键词：肿瘤干细胞；靶向给药系统；耐药；细胞凋亡；信号转导通路

中图分类号： R 9 4

文献标识码： A

文章编号： 0 5 1 3— 4 8 7 0( 2 0 1 3 ) 0 4 . 0 4 7 7— 0 7

Pr o g r e s s i n t he s t u d y o f t a r g e t e d dr u g de l i v e r y s y s t e ms f o r c a nc e r s t e m c e l l s Qt A o Mi n g— x i, Z H A NG X i a o - j u n, B A S h u a n g, H U H a i— y a n g, Z H AO Xi u— l i, C HE N Da— w e i ( S c h o o l o fP h a r m a c y, S h e n y a n g P h a r ma c e u t i c a l U n i v e r s i t y, S h e n y a n g 1 1 0 0 1 6, C h i n a) Ab s t r a c t:T h e d i s c o v e r y,s o r t i n g a n d i d e n t i ic f a t i o n me t h o d s a s we l l a s t a r g e t e d d r u g d e l i v e r y s y s t e ms f o r

c a n c e r s t e m c e l l s( C S C s )h a v e b e e n r e v i e we d b y c o n s u l t i n g t h e r e c e n t r e s e a r c h p a p e r s . C S Cs h a v e b e e n b e l i e v e d t o b e r e s p o n s i b

l e or f t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p me n t o f c h e mo - r e s i s t a n c e,l e a d i n g t o t h e f a i l u r e o f c h e mo t h e r a p y￣ Mu c h p r o g r e s s h a s be e n ma d e i n t h e a p p r o a c h e s or f CS Cs t a r g e t i n g d r u g d e l i v e r y s y s t e ms . Th e u n d e r s t a n d i n g a n d t a r g e t e d d ug r d e l i v e r y s y s t e ms f o r CS Cs a r e p r o mi s i n g t o p r o v i d e a n a l t e r n a t i v e or f c a n c e r t h e r a p y ￣

Ke y wo r d s:c a n c e r s t e m c e l l; t a r g e t e d d ug r d e l i v e r y s y s t e m;d ug r r e s i s t a n c e;c e l l a p o p t o s i s;c e l l s i g n a l i n g p a t h wa y

近年来，随着对肿瘤发生机制研究的不断深入， 越来越多的证据表明，肿瘤组织中存在一小部分具

出现有助于进一步阐明肿瘤的发生机制，C S C s靶向

给药系统的研究将为肿瘤的临床治疗提供新的思路 和途径，具有重大意义。

有干细胞样特征的细胞群体，通过自我更新与多向 分化生成肿瘤主体细胞，维持肿瘤的长期生长，这类细胞也被称为肿瘤干细胞 ( c a n c e r s t e m c e l l s, C S C s )¨ J。 肿瘤干细胞具有一些重要的特性：① C S C s具有干细胞的自我更新和多向分化能力；② C S C s具有多重耐药性和射线抵抗性；③ CS C s具有与正常干细胞相同的信号传导通路，但调控机制失衡。上述特征是 C S C s

1肿瘤干细胞假说 随着肿瘤分子生物学的发展和肿瘤发病分子机制的研究不断深入，越来越多的证据表明，肿瘤组织是由异质性的细胞群体组成 l 2]。肿瘤异质性的解释有

以下两种观点：一种观点认为肿

瘤异质性起源于一

种能产生不同细胞类型的细胞，也就是说，某些肿瘤 极有可能起源于一种具有干细胞样特性的细胞L 3 J。这 种细胞是干细胞转化而来还是正常细胞经过累积突

对现有的肿瘤治疗手段高度耐受，能够逃避杀伤，并 造成肿瘤复发和转移的根本原因。肿瘤干细胞理论的

变而具有干细胞特性，尚不明确。另一种观点认为， 收稿日期： 2 0 1 2— 1 1 . 0 2;修回日期： 2 0 1 2— 1 2 . 2 1 . 基金项目：国家自然科学基金资助项目 f 8 1 2 7 3 4 4 8 ) . 通讯作者T e l: 8 6 - 2 4 - 2 3 9 8 6 3 0 8, F a x: 8 6— 2 4 . 2 3 9 8 6 3 0 6,

肿瘤异质性可用克隆演化模式来解释，认为有生长

优势的突变肿瘤细胞生存并且繁殖，突变的优势细 胞群体具有类似 C S C s特性，促使肿瘤生长的潜力【 4】。

E - ma i l: c h e n d a we i@s y p h u . e d u . c n

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