当前位置:主页 > 医学论文 > 军医论文 >

盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究

发布时间:2016-10-23 17:37

  本文关键词:盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究,,由笔耕文化传播整理发布。


《中南大学》 2008年

盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究

李彦文  

【摘要】: 目的:盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一种新型的α_2肾上腺素受体(α_2—AR)激动剂。该药可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心,是很有前途的麻醉辅助药。国外对Dex在ICU镇静及在麻醉中的辅助应用方面的报道较多。然而,Dex尚未在国内上市,国内也缺乏对此药的临床研究。本试验旨在研究国产Dex在健康国人体内的药代动力学,以及其镇静效应,对循环、呼吸和血浆皮质醇的影响等临床效应。 方法:30名健康受试者签署受试同意书,男女各半,按性别分层,随机将受试者分成A、B、C三组,每组10人;分别按0.5,1.0,1.5μg/kg的Dex用微电脑注射泵10 min肘静脉注射完毕。监测心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉搏血氧饱和度(SPO_2)、警觉/镇静评分(OAA/S)。在给药前(基础值)、给药结束后立即(0)、5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480 min进行监测,并采血用于监测血浆药物浓度与皮质醇浓度。用高效液相色谱串联质谱法(HPLC—MS/MS)测定血药浓度。采用竞争性放射免疫分析方法测定血浆皮质醇浓度。药代动力学基本参数计算借助DAS Ver 2.0软件完成。统计分析应用SPSS15.0处理。计量资料以均数±标准差表示,对重复测量的资料采用重复测量的方差分析,对完全随机设计资料的组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有显著性。 结果:盐酸右美托咪定药代动力学符合二房室线性消除模型。分布半衰期为3.2-5.5 min,消除半衰期为92.4-106.9 min,清除率为0.038-0.046 L/min/kg,平均驻留时间为237.3-268.5 min。 三组不同剂量盐酸右美托咪定输注后,对于OAA/S、HR、SBP、DBP、SPO_2和血浆皮质醇的变化,时间因素有统计学意义(P<0.05),而剂量因素、时间和剂量的交互因素无统计学意义(P>0.05)。说明以上临床效应有明显地随时间变化的趋势,但不同剂量引起的临床效应的变化差异不明显,且不同剂量引起的临床效应的变化趋势相同。 A、B、C三组最大降低程度:OAA/S分别为(30.0±17)%、(42.0±11)%、(42.0±14)%,HR为(24.0±7)%、(32.7±11)%、(30.2±5)%,SBP为(23.5±3)%、(23.5±2)%、(24.1±2)%,DBP为(21.4±8)%、(30.3±13)%、(28.7±11)%,SPO_2为(1.8±1.2)%,(2.0±1.8)%,(2.0±1.4)%。组间比较,最大降低程度无差异(P>0.05),但恢复到基础水平的时间(恢复时间)随剂量的增大而延长。A、B、C三组恢复时间:OAA/S分别为60、90、120 min,HR分别为120、180、180 min,SBP分别为360、360、480 min,DBP分别为90、240、480 min,SPO_2分别为45、60、240 min。 结论:在0.5-1.5μg/kg的剂量范围内,盐酸右美托咪定在健康国人体内的药代动力学符合二房室线性消除模型,对清醒的健康志愿者有明显镇静,降低心率、血压、脉搏血氧饱和度,降低血浆皮质醇浓度等临床效应,且随剂量的增大,其临床效应强度无差异,但恢复时间延长。

【关键词】:
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R96
【目录】:

  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-12
  • 第一章 前言12-13
  • 第二章 实验材料与方法13-21
  • 2.1 研究对象的选择13-14
  • 2.2 试剂、药品及实验仪器14
  • 2.3 研究方法14-15
  • 2.4 生物标本的测定方法15-20
  • 2.5 数据处理20-21
  • 第三章 结果21-33
  • 3.1 药代动力学结果21-23
  • 3.2 对镇静程度的影响23-25
  • 3.3 对循环、呼吸的影响25-29
  • 3.4 对血浆皮质醇的影响29-33
  • 第四章 讨论33-38
  • 第五章 结论38-39
  • 参考文献39-42
  • 综述42-55
  • 致谢55-56
  • 攻读学位期间主要的研究成果56
  • 下载全文 更多同类文献

    CAJ全文下载

    (如何获取全文? 欢迎:购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

    CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式


    【引证文献】

    中国期刊全文数据库 前4条

    1 刘文明;邵贵骞;;右美托咪定对生理功能的影响和在临床中的应用[J];现代生物医学进展;2012年31期

    2 易利丹;彭六保;谭重庆;崔巍;万小敏;罗霞;曹俊华;曾小慧;阳巧凤;;新型镇静镇痛药——右美托咪定[J];中国新药与临床杂志;2011年01期

    3 高存强;韦艳丽;马仕珉;韦慧华;;HPLC法测定盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体[J];中国医药导报;2010年18期

    4 刘爱华;何淑霞;李娜;;右美托咪定对脾切除贲门血管离断手术患者术后烦躁的影响[J];中国保健营养;2013年06期

    中国硕士学位论文全文数据库 前9条

    1 易利丹;新型镇静镇痛药盐酸右美托咪定加用于常规麻醉方案的成本—效果研究[D];中南大学;2011年

    2 张贝贝;右美托咪定对七氟烷吸入诱导气管插管应激反应及其MAC值的影响[D];郑州大学;2011年

    3 刘志勇;盐酸右旋美托咪定用于胸科术后机械通气患者镇静的临床观察[D];中南大学;2009年

    4 丁容;右美托咪定对声带息肉摘除术全身麻醉效果的影响[D];广西医科大学;2012年

    5 王萌;不同剂量盐酸右美托咪定对开胸手术全麻气管拔管反应的影响[D];郑州大学;2012年

    6 刘国梁;右美托嘧啶用于OPCABG麻醉效果的观察[D];吉林大学;2012年

    7 年春苗;右美托咪定对丙泊酚TCI意识消失的EC_(50)和诱导期NT指数的影响[D];郑州大学;2011年

    8 阎龙;右美托咪定在高血压脑出血术后镇静的应用[D];吉林大学;2013年

    9 吕倩;不同时点应用右美托咪定对患者围全麻诱导期血流动力学的影响[D];青岛大学;2013年

    【参考文献】

    中国期刊全文数据库 前3条

    1 佘守章,许学兵,李慧玲,吴戴红,莫世湟;右旋美托咪啶的镇静效应及其对国人颈内动脉血流量的影响[J];广东医学;2005年06期

    2 冯征,王志萍;α_2肾上腺素受体激动药及其临床应用进展[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;1997年05期

    3 梁世瓢;刘飞;杜飞飞;牛巍;孙艳;李川;郭美丽;;LC-MS/MS法测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度及其在大鼠药动学研究中的应用[J];中国临床药理学与治疗学;2006年05期

    中国硕士学位论文全文数据库 前1条

    1 杜婷;右旋美托咪啶引起脑内星形胶质细胞EGFR间接激活[D];中国医科大学;2006年

    【共引文献】

    中国期刊全文数据库 前10条

    1 柯善高;腰麻联合硬膜外麻醉在子宫切除术中的应用[J];安徽卫生职业技术学院学报;2005年03期

    2 邵明峰,陈久发,刘明,赵霭峰,蔡瑞;自控镇痛泵硬膜外腔持续给药治疗前列腺术后疼痛62例体会[J];安徽中医学院学报;2003年06期

    3 章合生;耻骨上经膀胱前列腺切除术后使用PCEA临床观察[J];安徽中医学院学报;2005年03期

    4 王南海,李晓立,林莉荔;可乐定超前镇痛对颈部手术后镇痛的临床评价[J];蚌埠医学院学报;2003年01期

    5 朱凡,沈亮,傅维安;不同剂量新斯的明拮抗国产阿曲库铵肌松效应的观察[J];蚌埠医学院学报;2004年01期

    6 凌云志;梁启胜;李晓红;禹莉;;靶控输注咪达唑仑对硬膜外麻醉寒战的影响[J];蚌埠医学院学报;2010年08期

    7 何海燕;刘树林;赵艳红;;硬膜外麻醉前后导尿对妇产科手术患者的影响[J];蚌埠医学院学报;2012年03期

    8 李淑虹,王世端,朱德璋;感染性心内膜炎手术治疗的麻醉处理[J];青岛大学医学院学报;2003年03期

    9 祁秀娟,崔竹梅,姚勤,段玉英,徐斌;腹式与阴式子宫切除效果比较[J];青岛大学医学院学报;2004年03期

    10 郦镠一,孙静慧;曲马多胃俞穴注射抑制牵拉反应的临床观察[J];浙江中医学院学报;2004年06期

    中国重要会议论文全文数据库 前4条

    1 陈嵩涛;;高原地区下腹部手术后几种自控硬膜外镇痛的比较[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年

    2 郝景宇;许建军;;舒芬太尼复合维拉帕米用于子宫全切手术早期镇痛25例[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年

    3 李丽莉;;喉罩联合异丙酚靶控输注在小儿眼科全麻中的护理配合[A];2012年河南省五官科优质服务护理管理与专科护士培养学术研讨会论文集[C];2012年

    4 李丽莉;;喉罩联合异丙酚靶控输注在小儿眼科全麻中的护理配合[A];2012年河南省现代手术室护理安全暨管理学术交流会议论文集[C];2012年

    中国博士学位论文全文数据库 前7条

    1 薛辉;新型心脏保护液对心肌保护作用的实验研究[D];清华大学;2010年

    2 朱科明;全身麻醉下急性等容性血液稀释后氧供需的变化[D];第二军医大学;2003年

    3 李传刚;重症OSAHS患者术后恢复早期治疗模式的研究[D];首都医科大学;2007年

    4 汪克建;福尔马林致痛大鼠神经元多巴胺-β-羟化酶表达变化及其调控机制[D];重庆医科大学;2007年

    5 钟泉;hPDGF-B基因修饰的组织工程化复合物修复牙周组织缺损的实验研究[D];福建医科大学;2009年

    6 姚秋萍;油菜花粉超微粉有效成分溶出、代谢特征及指纹图谱研究[D];福建农林大学;2009年

    7 周晨亮;右美托咪定对早期脓毒症心脏舒张功能的影响及机制研究[D];武汉大学;2013年

    中国硕士学位论文全文数据库 前10条

    1 刘宏妍;肛周手术患者腰麻后立即俯卧位对麻醉效果的影响[D];广西医科大学;2011年

    2 王吨卫;不同剂量右美托咪定用于全麻拔管反应的临床观察[D];吉林大学;2011年

    3 陈冰;右旋美托咪啶对全麻患者围拔管期血流动力学及苏醒影响[D];吉林大学;2011年

    4 李国良;可弯曲喉罩在喉癌手术中的临床应用研究[D];吉林大学;2011年

    5 曹蕾;盐酸右美托咪定在开胸手术中的临床应用研究[D];吉林大学;2011年

    6 史曼;右美托咪定对术后早期认知功能的影响[D];昆明医学院;2011年

    7 王灯桂;两种麻醉方法在小儿斜疝手术中对特异性细胞免疫功能的影响[D];福建医科大学;2011年

    8 潘国烽;锁骨下静脉置管不同穿刺点的比较研究[D];福建医科大学;2011年

    9 崔海军;后腹腔镜肾脏手术对机体应激及代谢的影响[D];河北医科大学;2011年

    10 方仲蓉;右美托咪定对冠状动脉旁路移植术患者BIS、血流动力学及术后转归的影响[D];北京协和医学院;2011年

    【同被引文献】

    中国期刊全文数据库 前10条

    1 汪勤俭;耿鹏;刘洪娥;冷怀明;;科技论文中统计线图坐标标值不等距的处理方法[J];编辑学报;2008年02期

    2 张禾田,郑艳,单雪梅,王天元;不同时间注射咪唑安定防止全麻患者术中知晓的效果及对麻醉苏醒的影响[J];吉林大学学报(医学版);2005年04期

    3 黄红芳;江恬;;舒芬太尼对中老年胸科手术患者麻醉苏醒的影响[J];重庆医学;2011年17期

    4 龚志毅;静脉麻醉药丙泊酚[J];当代医学;2000年07期

    5 许忠玲;徐兴国;崔松勤;;盐酸右美托咪定对食管癌根治术患者围术期血糖、β-内啡肽、TNF-α及IL-6表达的影响[J];第二军医大学学报;2010年12期

    6 陈文,胡善联;药物经济学研究设计与分析方法[J];中国医药导刊;2000年04期

    7 刘鲲鹏;廖旭;薛富善;;舒芬太尼的药理学和临床应用[J];中国医药导刊;2005年06期

    8 朱波,沈跃,王寿根;高血压患者较深麻醉下气管拔管的临床观察[J];临床医学;2004年11期

    9 佘守章,许学兵,李慧玲,吴戴红,莫世湟;右旋美托咪啶的镇静效应及其对国人颈内动脉血流量的影响[J];广东医学;2005年06期

    10 庞宏宣;林高翔;张文斌;石泉;唐娟;;脑电双频指数监测对指导心脏手术麻醉中丙泊酚用量的作用[J];华夏医学;2010年06期

    中国重要会议论文全文数据库 前2条

    1 甯交琳;陶国才;;右旋美托咪啶对七氟醚麻醉时罗库溴铵用量的影响[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年

    2 罗宏;李军;连庆泉;;临床麻醉与研究小儿全麻苏醒期躁动的防治进展[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年

    中国硕士学位论文全文数据库 前10条

    1 段晶;右美托咪定对腹腔镜手术病人丙泊酚靶控浓度及应激反应的影响[D];中南大学;2011年

    2 尹欣林;右美托咪定对老年患者手术应激及术后睡眠的影响[D];中南大学;2010年

    3 易利丹;新型镇静镇痛药盐酸右美托咪定加用于常规麻醉方案的成本—效果研究[D];中南大学;2011年

    4 刘丽;不同剂量右美托咪啶对全麻苏醒拔管期心血管反应影响的临床观察[D];复旦大学;2010年

    5 邹鑫;不同负荷剂量右美托咪定对靶控输注丙泊酚效应室浓度的影响[D];青岛大学;2011年

    6 杜婷;右旋美托咪啶引起脑内星形胶质细胞EGFR间接激活[D];中国医科大学;2006年

    7 贾朝霞;静脉和硬膜外自控镇痛方式对胸外科术后病人舒适状况的影响[D];中国协和医科大学;2007年

    8 刘沁;膝关节镜术患者腰麻与喉罩全麻成本效益的分析与评价[D];复旦大学;2009年

    9 公斌;非体外循环冠状动脉旁路移植术在高龄冠心病人中的应用研究[D];山东大学;2009年

    10 崔云凤;盐酸右美托咪定辅舒芬太尼用于全麻病人术后镇痛的临床研究[D];吉林大学;2010年

    【二级引证文献】

    中国期刊全文数据库 前10条

    1 叶庆明;姜涛;陈超;辜雄军;;右美托咪定与咪唑安定在腰-硬联合麻醉下的镇静作用比较[J];第三军医大学学报;2012年07期

    2 王东昕;阚红莉;金洪永;;右美托咪定复合靶控瑞芬太尼用于巨大甲状腺肿清醒插管的效果[J];中国地方病防治杂志;2013年05期

    3 唐朝亮;李娟;王家武;刘兴慧;康芳;;地佐辛复合右美托咪定在宫颈锥切手术中的应用[J];安徽医药;2013年12期

    4 杨坤渹;;右美托咪定对体外循环下心脏瓣膜置换术患者脑损伤的保护作用[J];重庆医学;2014年01期

    5 徐凯;郑文泽;胡毅平;;右美托咪定预防神经外科手术全麻苏醒期躁动的临床观察[J];重庆医学;2014年01期

    6 甘国胜;阮剑辉;秦明哲;李师宏;胡光俊;宋晓阳;;右美托咪定超前镇静对腹腔镜胆囊切除术老年患者应激反应的影响[J];中国医药导刊;2014年05期

    7 尚徐敏;;右美托咪定用于经皮肾镜钬激光碎石术的镇静效果观察[J];海峡药学;2012年05期

    8 刘贤琼;蒋民霞;彭莉芳;方全凤;王遂之;;右美托咪定对高血压患者全身麻醉拔管期的影响[J];南昌大学学报(医学版);2011年07期

    9 任玲玲;王昌雄;范庆姿;舒宇峰;;右美托咪定用于无痛胃镜的镇静临床疗效观察[J];海峡药学;2012年07期

    10 王茹;周慧鹏;;盐酸右美托咪定联合瑞芬太尼清醒镇静对区域阻滞手术中呼吸功能的影响[J];吉林医学;2012年34期

    中国硕士学位论文全文数据库 前7条

    1 万占海;右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用[D];兰州大学;2012年

    2 刘国梁;右美托嘧啶用于OPCABG麻醉效果的观察[D];吉林大学;2012年

    3 姜瑞玲;盐酸右美托咪定的质量研究[D];山东大学;2012年

    4 文刚;右美托咪定与丙泊酚用于硬膜外麻醉下经皮肾镜钬激光碎石术镇静效果的对照研究[D];南昌大学;2012年

    5 刘永强;右美托咪定预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响[D];兰州大学;2013年

    6 李欢妮;右旋美托咪定复合舒芬太尼在困难气道插管中的应用[D];青岛大学;2013年

    7 王阳洋;颅脑外伤患者躁动的原因及镇静镇痛研究[D];吉林大学;2014年

    【相似文献】

    中国期刊全文数据库 前10条

    1 张玉皊;三唑仑[J];中国药房;1991年04期

    2 朱书强;王亚丽;夏仁福;唐红霞;马骏;;参芪五味子胶囊镇静、抗应激作用研究[J];中国药房;2008年15期

    3 李建英;柏帅;陶玲;沈祥春;;复方酸枣安神胶囊催眠作用实验研究[J];现代中药研究与实践;2008年03期

    4 叶伟标;;丙泊酚在硬膜外麻醉中镇静作用的临床疗效[J];中国医药指南;2011年20期

    5 李耿;张玲玲;袁捷;赵冉;苏子仁;赖小平;;复方牛黄注射液主要药效研究[J];中药材;2011年07期

    6 李舜伟;临床神经精神药物[J];中国工业医学杂志;1989年03期

    7 张士善,张丹参,朱桐君,陈醒言;冬虫夏草氨基酸成分的药理分析[J];药学学报;1991年05期

    8 卢慧卿;杨京玉;丛英杰;萧玉霞;张丽彦;;珍珠粉、珍珠层粉药用价值的比较[J];天然产物研究与开发;1991年03期

    9 宗重阳;宋南昌;;宗瑞麟应用耳神门穴经验简介[J];江西中医药;1993年06期

    10 绿舟;杨义;;有益的坏习惯[J];八小时以外;2002年03期

    中国重要会议论文全文数据库 前10条

    1 戴俊;段金廒;李友宾;刘睿;彭蕴茹;;苏州产淡水珍珠生物活性评价及镇静活性物质基础研究[A];全国第8届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2008年

    2 宋娜丽;葛涛;包.照日格图;却翎;万春平;姚光平;;五味清浊散乙醇提取物镇痛镇静作用研究[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年

    3 文莉;周颖;方颖;刘焱文;;缬草各提取物抗实验性心律失常与镇静催眠作用研究[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年

    4 孟建标;;BIS监测下的电针联合咪达唑仑对危重症患者镇静作用的研究[A];2009年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2009年

    5 白晓宇;杜冠华;;AMG-1结构类似物对中枢神经系统作用的初步研究[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年

    6 陈卫星;林慧佳;章渭方;顾青;钟晓琪;虞朝辉;厉有名;顾竹影;;丙泊酚应用于治疗性ERCP的镇静作用及安全性评价[A];2005年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2005年

    7 王衍龙;张硕峰;李梢;黄建梅;;灯心草镇静作用活性部位的化学成分研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年

    8 刘建书;蔺小平;李进良;朱笛霓;;酸枣仁饮料的药效学研究[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年

    9 肖珍;彭向东;;黄花败酱草提取物镇静活性部位的研究[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年

    10 陈卫星;林慧佳;章渭方;顾青;钟晓琪;虞朝辉;厉有名;顾竹影;;丙泊酚应用于治疗性ERCP的镇静作用及安全性评价[A];2005年浙江省消化系疾病学术会议论文汇编[C];2005年

    中国重要报纸全文数据库 前10条

    1 南京 杨正平;[N];家庭医生报;2003年

    2 筱军;[N];中国物资报;2000年

    3 王立涛 编译;[N];健康时报;2008年

    4 刘健英;[N];家庭医生报;2007年

    5 西安交通大学医学院博士 易善永;[N];健康报;2007年

    6 青海省中医院 伏新顺;[N];中国中医药报;2010年

    7 李永红;[N];中国妇女报;2005年

    8 王晓婷;[N];大众卫生报;2005年

    9 王秀芳;[N];卫生与生活报;2006年

    10 文国艺;[N];医药经济报;2006年

    中国博士学位论文全文数据库 前4条

    1 翁黄念慈;抑郁舒抗抑郁作用和相关功效研究[D];成都中医药大学;2006年

    2 霍婷婷;减少全麻药副作用的两种策略区域阻滞和针麻的并发症调查及机制研究[D];第四军医大学;2013年

    3 刁远明;安寐汤促睡眠药效研究及机理初探[D];广州中医药大学;2010年

    4 顾健腾;右美托咪啶对肾脏缺血再灌注致肾及肺损伤的保护作用和机制研究[D];第三军医大学;2011年

    中国硕士学位论文全文数据库 前10条

    1 王阳洋;颅脑外伤患者躁动的原因及镇静镇痛研究[D];吉林大学;2014年

    2 曾海波;日间与夜间异丙酚靶控镇静效果的比较[D];华中科技大学;2010年

    3 蒲小兰;蠲痛汤改善大鼠血液流变性及对小鼠镇静作用的实验研究[D];成都中医药大学;2004年

    4 金姝娜;细叶远志镇静作用的化学成分研究[D];湖北中医药大学;2011年

    5 王衍龙;灯心草镇静作用的物质基础研究[D];北京中医药大学;2006年

    6 戴俊;苏州产淡水珍珠的生物效应评价及产品开发[D];江苏大学;2007年

    7 刘赛月;安神Ⅰ号主要药效学及作用机制研究[D];浙江中医药大学;2006年

    8 王永刚;灯心草镇静作用的物质基础研究[D];北京中医药大学;2007年

    9 潘媛;川芎定痛颗粒治疗偏头痛的实验研究[D];成都中医药大学;2013年

    10 吴艳春;电针对心脏瓣膜置换术后患者镇静作用的初步研究[D];浙江大学;2008年


      本文关键词:盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究,由笔耕文化传播整理发布。



    本文编号:150849

    资料下载
    论文发表

    本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yxlw/150849.html


    Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

    版权申明:资料由用户8b76b***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com