多功能PAMAM聚合物递药系统的构建及其体外抗肿瘤的研究.pdf 全文免费在线阅

  本文关键词：多功能PAMAM聚合物递药系统的构建及体外抗肿瘤研究，由笔耕文化传播整理发布。

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多功能PAMAM聚合物递药系统的构建及体外抗肿瘤研究中文摘要I中文摘要目的:结合肿瘤部位特定的生理病理特征,本文拟构建一种能够实现药物的主动靶向和被动靶向结合以及在肿瘤细胞内定位响应释药的纳米递药系统。并对复合物进行结构表征和体外评价,为其作为抗肿瘤药物的转运载体提供依据。方法:首先以第4代聚酰***-***(G4.0PAMAM)树状大分子为载体材料,聚乙二醇(PEG)为修饰剂合成PEG-PAMAM,然后抗肿瘤药物阿霉素(DOX)通过酸敏感的腙键(hyd)共价结合到PAMAM表面制备PEG-PAMAM-hyd-DOX。为进一步提高复合物的抗肿瘤活性,叶酸(FA)偶联到部分PEG链上。通过控制FA与PAMAM的投料比制备FA配体数目不同,PEG化程度和载药量相近的主动靶向纳米给药系统FA-PEG-PAMAM-hyd-DOX (FPP-hyd-DOX)。通过薄层色谱(TLC)、核磁共振波谱(1HNMR)、红外光谱(FTIR)、动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)等手段对合成产物的结构及理化性质进行表征,紫外分光光度法定量复合物的载药量,透析袋法考察PAMAM-DOX的体外释放行为。通过MTT实验优化FA配体的连接数目,计算各复合物IC50值,荧光显微镜和流式细胞仪定性定量观察KB细胞对载药系统的摄取,低温、能量耗竭和细胞抑制剂实验考察内吞机制及摄取途径,激光共聚焦显微... 内容来自转载请标明出处.

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