可注射型微球复合水凝胶软骨仿生支架的构建

发布时间：2016-12-04 15:10

  本文关键词：可注射型微球复合水凝胶软骨仿生支架的构建，由笔耕文化传播整理发布。

《南京理工大学》 2015年

可注射型微球复合水凝胶软骨仿生支架的构建

肖超  

【摘要】：软骨组织工程中,软骨组织生长所依赖的适宜的环境由细胞支架提供。水凝胶材料在结构上与天然软骨细胞外基质很相似,并且可以通过针头注射的方法来实现软骨组织工程的微创治疗,有效地减轻了患者的手术负担,是用于软骨修复的一类非常有前途的材料。微球材料具有较好的药物缓释效果,能调节药物的释放速度延长药效,减少给药次数降低毒副作用,包埋药物进而避免失活,同时微球也可包埋细胞生长因子及种植细胞等。本文利用席夫碱反应制备了可注射型水凝胶,采用乳化热交联法制备了载有肝素的明胶微球,并将肝素明胶微球加入水凝胶中,将明胶微球的药物缓释作用与水凝胶的可注射性相结合,制备了可注射型软骨修复复合水凝胶支架,研究了复合水凝胶的结构与性能。这些工作对软骨的修复与再生用可注射型水凝胶支架的设计和制备有重要意义。氧化硫酸软骨素由高碘酸钠氧化硫酸软骨素制备而来,其分子链上的醛基与羧甲基壳聚糖上的氨基可以发生席夫碱反应,按照氧化硫酸软骨素溶液与羧甲基壳聚糖溶液不同体积比制备了可注射型水凝胶。随着氧化硫酸软骨素与羧甲基壳聚糖体积比的减少,凝胶时间从一分钟左右增加至约两分钟,平衡溶胀度随之增加,水凝胶的压缩模量由2.6 kPa增加至4.0 kPa左右；PBS模拟体液中水凝胶体系稳定性也更强。载有肝素的明胶微球由乳化热交联法制得,制备工艺参数在原有基础上稍有改进,该方法易于操作,可重复性高,成球率高。制备的明胶微球呈淡黄色粉末状,分散性好。采用电子扫描显微镜对微球的物理微观形貌进行了观察；利用紫外分光光度法测定了明胶微球的肝素包封率、载药量以及药物释放特性。明胶微球吸水率达280%左右,包埋的肝素会影响明胶微球的降解稳定性,过多的药物包埋会加速明胶微球的降解；明胶微球具有药物缓释效果,药物释放初期发生突释现象,随着包埋药物量的增加,突释速度越快。结合明胶微球缓释特点和水凝胶可注射性特点,将载有肝素的明胶微球加入水凝胶中,制备可注射型软骨修复复合水凝胶支架。明胶微球的加入对复合水凝胶的凝胶时间、降解稳定性、力学性能影响较大。随着加入明胶微球量的增加,凝胶体系的凝胶时间缩短,在PBS模拟体液中能够稳定存在的时间延长,压缩模量增大,但最大变形量降低。水凝胶基体的包覆,可以减缓明胶微球的药物突释,但对药物释放持续时间没有显著影响。加入3%明胶微球的复合水凝胶总体性能更佳,可以作为构建可注射型软骨仿生支架的选择。

【关键词】：
【学位授予单位】：南京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 翟茂林,哈鸿飞;水凝胶的合成、性质及应用[J];大学化学;2001年05期

2 王忆娟;刘守信;房喻;黄沙;金岩;姜宇;;作为细胞微载体的明胶基缓释微球的制备[J];高等学校化学学报;2007年09期

3 田建广 ,夏照帆;创面敷料的研究进展[J];解放军医学杂志;2003年05期

4 陆扬;;明胶微球的研究进展[J];明胶科学与技术;2006年02期

5 张晓敏;张力;贺雪英;吴俊涛;;冷冻干燥法制备聚合物基新型材料及其应用[J];化学进展;2014年11期

6 党丽;王鹏程;吴昊;赵锦龙;;PLA/HA多孔生物支架的制备及性能研究[J];塑料科技;2014年10期

7 修忠标;;关节软骨修复与细胞因子相关性研究进展[J];医学综述;2009年20期

8 尹战海,韩健,刘淼,曹峻岭,王金堂,王民,韩学哲;骨髓间充质干细胞复合骨基质明胶构建组织工程化软骨[J];中华骨科杂志;2005年03期

9 李瑞国;硫酸软骨素不同生产工艺的考察[J];中国医药工业杂志;2003年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘继伟;谷长生;宋文东;郝晓敏;;木薯淀粉基质水凝胶的制备及溶胀性能研究[J];安徽农业科学;2010年14期

2 杨连利;梁国正;;水凝胶在医学领域的热点研究及应用[J];材料导报;2007年02期

3 李志军;董中朝;叶伟;;温度敏感性聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(PDMAEMA)水凝胶的合成及性能研究[J];材料导报;2009年20期

4 王明科;罗成基;邹仲敏;;干细胞与组织工程[J];重庆医学;2006年21期

5 曹波;李志;李绍堂;邓文玲;;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中EGF mRNA表达的影响[J];重庆医学;2011年27期

6 胡晓燕;周华;王广庆;贲道锋;夏照帆;;系统性湿性疗法治疗Ⅱ～Ⅳ度压疮的临床观察[J];第二军医大学学报;2012年01期

7 迟淑艳;谭北平;麦康森;艾庆辉;黄世标;周歧存;董晓慧;杨奇慧;;复相乳化法制备明胶微囊蛋氨酸的工艺初探[J];饲料工业;2010年04期

8 陈守平;许永安;;硫酸软骨素提取工艺及药理学作用的研究进展[J];福建水产;2007年02期

9 李柱来;王津;陈莉敏;林晶;;依诺沙星-聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯水凝胶膜的制备及性能[J];福建医科大学学报;2008年01期

10 伍晓云;罗志军;王忠泉;;创伤敷在烧伤创面中的应用效果[J];广东医学;2010年24期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 王金萍;窦明金;黄桂华;;微粒给药系统在抗菌药中的应用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

2 柳明珠;詹发禄;刘守信;卞凤玲;;智能高分子材料[A];甘肃省化学会成立六十周年学术报告会暨二十三届年会论文集[C];2003年

3 陈国华;晋治涛;王娟;孙明昆;;羧甲基壳聚糖水凝胶对环境的敏感性质及其包覆药物缓释性能的研究[A];中国化学会第十一届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2007年

4 曹波;李志;邓文玲;李绍堂;;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中VEGFmRNA表达的影响[A];贵州省中西医结合学会肛肠学会第四届学术交流会暨新技术学习班论文汇编[C];2010年

5 曹波;李志;邓文玲;李绍堂;;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中EGFmRNA表达的影响[A];贵州省中西医结合学会肛肠学会第四届学术交流会暨新技术学习班论文汇编[C];2010年

6 李志;邓文玲;李绍堂;曹波;;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中毛细血管含量的影响[A];贵州省中西医结合学会肛肠学会第四届学术交流会暨新技术学习班论文汇编[C];2010年

7 徐军;陈子扬;单鹏;石晓丽;崔颖杰;;明胶微球制备初步研究[A];2011中国生物制品年会暨第十一次全国生物制品学术研讨会论文集[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 吕成昱;TGF-β3，TIMP-1联合转染兔骨髓间充质干细胞复合藻酸盐凝胶修复兔软骨缺损[D];山东大学;2010年

2 党奇峰;低温超大孔温敏水凝胶的制备、生物相容性及其作为对虾类淋巴细胞3D培养体系的可行性研究[D];中国海洋大学;2011年

3 张文俊;（I）姜黄素半互穿式羟丙甲纤维素—明胶微球给药系统的研究（II）OX26-NGF-融合蛋白的基因克隆及其表达纯化[D];天津大学;2010年

4 谭帼馨;N-乙烯基吡咯烷酮共聚物水凝胶结构与性能的研究[D];广东工业大学;2004年

5 牛家嵘;智能型抗浸透湿织物的开发与研究[D];天津工业大学;2005年

6 杨黎明;壳聚糖的改性及其智能水凝胶的研究[D];上海大学;2005年

7 张青松;新型聚（N-异丙基丙烯酰胺）类温敏性微凝胶的合成与表征[D];东华大学;2008年

8 沈哲;ODN-PSsXT-1对硫酸软骨素蛋白多糖抑制作用和对脊髓损伤修复影响的研究[D];吉林大学;2008年

9 赵妍嫣;甘薯淀粉基高吸水树脂的合成及性质研究[D];合肥工业大学;2008年

10 杨家骥;人脐静脉内皮细胞构建血管化组织工程真皮的研究[D];第四军医大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 田甲春;硫酸软骨素提取工艺的研究[D];甘肃农业大学;2010年

2 杨哲;基于Diels-Alder反应的温度响应性水凝胶的制备与表征[D];河南工业大学;2010年

3 李志;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中EGF和VEGFmRNA表达的影响[D];贵阳中医学院;2010年

4 王超宝;SPG膜乳化法制备单分散性载药微囊[D];长春工业大学;2010年

5 方媛;抗菌敷料用淀粉—聚乙烯醇水凝胶的制备及性能研究[D];华东理工大学;2011年

6 艾玲;氨基多糖光敏改性研究[D];江南大学;2011年

7 王旭;新型pH敏感型药物缓释系统[D];河南大学;2011年

8 曾令子;聚丙烯酰胺/SiO_2纳米复合凝胶的制备及性能研究[D];武汉理工大学;2011年

9 曾晓峰;含纳米银的壳聚糖/聚乙烯醇敷料的研究[D];华南理工大学;2011年

10 张晓娟;高含水油井选择性酸化技术研究[D];东北石油大学;2011年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 解志杰,许建中;IGF-I和TGFβ_1对幼年及成年兔关节软骨细胞增殖和代谢的作用[J];第三军医大学学报;2001年06期

2 黄光佛,卿胜波,李盛彪,黄世强;多糖类生物医用材料—甲壳素和壳聚糖的研究及应用[J];高分子通报;2001年03期

3 刘锋，卓仁禧;水凝胶的制备及应用[J];高分子通报;1995年04期

4 翟茂林,哈鸿飞;功能性PolyNIPAAm系高聚物[J];高分子通报;1999年02期

5 吴林波,丁建东;组织工程三维多孔支架的制备方法和技术进展[J];功能高分子学报;2003年01期

6 陈金武;转化生长因子β和关节软骨[J];国外医学.口腔医学分册;2000年06期

7 何洪;张丁非;许向彬;陈宏;;用定向冷冻干燥法制备具有一维取向微孔结构的炭黑/聚乙烯醇导电复合材料[J];功能材料;2012年01期

8 陈洁;彭呈;聂俊;马贵平;;冷冻干燥法制备天然高分子复合聚电解质纳米纤维[J];高分子通报;2013年04期

9 孟庆华;汪国庆;姜的宏;汪培庆;;喷墨打印技术在3D快速成型制造中的应用[J];信息记录材料;2013年05期

10 庞建华,杨嵩峰,陈伟华,张毓涛,郭锦平,刘晓薇,杨宇梓;复层辐射人羊膜应用于烧伤创面的研究[J];黑龙江医学;2001年02期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 郭超;聚乳酸多孔支架的制备和性能研究[D];东南大学;2005年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 田建宁;高孔隙率、高连通性n-HAP/PDLLA复合支架材料研究[D];武汉理工大学;2009年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 骆东辉;刘安妮;李明芳;马宇;李林;陈晓理;刘黎;夏传琴;;~(131)I标记海藻酸钠包裹明胶微球的制备及性能评价[J];高等学校化学学报;2011年06期

2 陆扬;;明胶微球的研究进展(二)[J];明胶科学与技术;2006年03期

3 吴姝雯;柏正武;奚江波;季珉;;乳化-热交联法制备明胶微球[J];武汉大学学报(理学版);2009年05期

4 徐军;陈子扬;单鹏;崔颖杰;马占山;;明胶微球的制备[J];中国生物制品学杂志;2012年02期

5 姚瑶,陶昱斐,丁燕飞,杨芳;依托泊苷明胶微球的制备[J];中国现代应用药学;2005年03期

6 张娜;黄桂华;席延伟;王晓波;徐文方;;肺靶向炎琥宁明胶微球的制备[J];中国药学杂志;2006年06期

7 余丽丽;李仲谨;朱雷;张莎;邱辉;;阿司匹林明胶微球的粒径及其影响因素[J];陕西科技大学学报;2008年01期

8 张莎;李仲谨;余丽丽;朱雷;邱辉;;阿司匹林明胶微球粒径分布及其影响因素的研究[J];化学与粘合;2009年04期

9 阎雪莹;唐晓飞;张学农;张强;;水蛭素明胶微球的制备及体外释放的考察[J];现代生物医学进展;2008年01期

10 刘璐;申去非;李蓉;陈莉;张娟;袁堃;张莉;;布洛芬明胶微球的制备工艺[J];武警医学院学报;2008年04期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 刘捷;王颖;赵惠;张超;刘爱英;汤克勇;;水合力对双醛淀粉交联明胶微球聚集稳定性的影响[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年

2 李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅;;红霉素明胶微球的制备工艺(英文)[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年

3 龙健晶;孙永海;张宏;;吗啡明胶微球体外释放研究及稳定性考察[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年

4 李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅;;红霉素明胶微球制备工艺的研究[A];广东省药学会2007学术年会论文集[C];2008年

5 龙健晶;孙永海;张宏;;吗啡明胶微球的药物代谢动力学研究[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年

6 万祎;罗理金;江地;兰小岚;陈哓理;夏传琴;;栓塞用~(125)I标记明胶微球的制备及理化特性研究[A];中国化学会第26届学术年会现代核化学与放射化学分会场论文集[C];2008年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 龙健晶;吗啡明胶微球的药理学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

2 李岩;盐酸去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞明胶微球剂的研究[D];沈阳药科大学;2004年

3 祖育昆;pcDNA3.1-Myc-His B（-）/tPA质粒DNA-交联明胶微球复合物的制备及其性质检测和分析[D];华中科技大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 肖超;可注射型微球复合水凝胶软骨仿生支架的构建[D];南京理工大学;2015年

2 王忆娟;作为细胞微载体的明胶缓释微球的制备及其性能研究[D];陕西师范大学;2008年

3 石婧圆;转化生长因子-β_1明胶微球的研制[D];广东药学院;2011年

4 郭俊;二氧化硅/明胶杂化微球的制备及性能[D];华中科技大学;2007年

5 许宏琳;肺靶向利福平缓释明胶微球的研究[D];沈阳药科大学;2003年

6 姜丹;载有红霉素明胶微球的制备及体外消化的研究[D];吉林大学;2007年

7 梁荣才;超氧化物歧化酶明胶微球的制备与表面化学修饰研究[D];沈阳药科大学;2003年

8 刘永红;支气管动脉栓塞用顺铂泛影葡胺明胶微球的研究[D];山西医科大学;2006年

9 袁剑鸣;多孔钛植入体表层孔隙内TGF-β_1缓释明胶微球涂层的制备及性能研究[D];中南大学;2009年

10 邱麟;氧化葡聚糖交联平阳霉素明胶微球的研制及其相关生物学特性的实验研究[D];第四军医大学;2007年

  本文关键词：可注射型微球复合水凝胶软骨仿生支架的构建，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：204396