鹰嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S抑制乳腺癌作用机制研究

发布时间：2017-04-02 17:19

  本文关键词：鹰嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S抑制乳腺癌作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤,每年全世界有100万妇女发病,严重地影响女性的身体健康。尽管化学治疗对于抑制肿瘤的效果显著,但是同样对人体免疫系统产生极大的副作用。所以,寻找对人体无害而又能有效地进行肿瘤治疗的活性成分成为了医学界关注的热点。随着信息科学和分子生物学的发展,天然活性成分抑制肿瘤发生的作用也引起了国内外众多学者的关注。本课题以鹰嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S为研究对象,利用化学模拟体系,通过检测总还原能力,·OH、DPPH·、ABTS·+等三种自由基的清除能力评价其抗氧化作用,结果显示CPe-Ⅲ-S有很强的铁离子总还原能力和体内自由基清除能力,且呈现显著的浓度剂量效应关系。MTT和ELISA实验表明CPe-Ⅲ-S具有抑制肿瘤细胞增殖的能力且能促进细胞内p53蛋白的表达。由于蛋白质在体内主要以低肽形式消化吸收。实验模拟人体消化道系统对CPe-Ⅲ-S进行体外消化代谢实验,得到三种主要的消化代谢产物His-Phe-、Ser-His-、Ala-Asn-Ala-Gln-。之后采用动物体内消化代谢实验探究CPe-Ⅲ-S通过真实消化道的代谢产物,由于体内环境复杂,得到16种消化产物,其中响应值最大的产物为Ser-His-。基于以上实验基础,参考分子对接和分子动力学模拟研究方法通过分析与突变、正常p53蛋白的分子对接情况探究合成肽CPe-Ⅲ-S以及消化产物抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。由结果推测CPe-Ⅲ-S及其消化产物会与突变p53蛋白结合,纠正位点、恢复转录激活功能或者通过CPe-Ⅲ-S与正常p53蛋白的结合,增加p53蛋白的稳定性,诱导肿瘤细胞凋亡。
【关键词】：鹰嘴豆 生物活性肽 p53蛋白 抑制肿瘤 分子对接
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 文献综述9-17
• 1.1 天然产物中的生物活性肽9-12
• 1.1.1 生物活性肽的概念及种类9-10
• 1.1.2 食源性生物活性肽的功能特性10-11
• 1.1.3 生物活性肽的应用11-12
• 1.2 p53蛋白与抑制肿瘤机理的关系12-14
• 1.2.1 p53是一种肿瘤抑制基因12-13
• 1.2.2 p53基因的突变与肿瘤的形成13
• 1.2.3 由p53基因引起的细胞凋亡通路13-14
• 1.3 多肽类药物的发展14-16
• 1.4 研究背景、目的及意义16-17
• 第二章 CPe-III-S的抗氧化、抑制肿瘤活性及作用机制17-30
• 2.1 引言17
• 2.2 实验材料与试剂17-18
• 2.2.1 细胞株17
• 2.2.2 药品与试剂17-18
• 2.2.3 主要仪器设备18
• 2.3 实验方法18-24
• 2.3.1 CPe-III-S的制备18
• 2.3.2 CPe-III-S的抗氧化作用18-20
• 2.3.3 细胞的复苏、培养、传代与冻存20
• 2.3.4 CPe-III-S抑制肿瘤活性及作用机理20-24
• 2.4 实验结果与讨论24-29
• 2.4.1 CPe-III-S抗氧化作用24-28
• 2.4.2 CPe-III-S抑制肿瘤细胞增殖活性及作用机理28-29
• 2.5 本章小结29-30
• 第三章 CPe-Ⅲ-S体内、外消化代谢研究30-38
• 3.1 引言30
• 3.2 实验材料30-31
• 3.2.1 实验仪器30-31
• 3.2.2 实验试剂31
• 3.3 实验方法31-32
• 3.3.1 合成肽体外消化31
• 3.3.2 合成肽体内消化代谢31-32
• 3.4 结果与讨论32-37
• 3.4.1 体外消化结果32-36
• 3.4.2 体内消化代谢结果36-37
• 3.5 本章小结37-38
• 第四章 CPe-Ⅲ-S及消化代谢产物与p53蛋白靶点构效关系研究38-56
• 4.1 引言38
• 4.2 实验方法38-43
• 4.2.1 配体和受体的准备38-39
• 4.2.2 分子对接程序的运行39-40
• 4.2.3 分子动力学模拟及结合能计算40
• 4.2.4 分子模拟的运行40-43
• 4.3 结果与讨论43-55
• 4.3.1 分子对接相互作用的结果分析43-50
• 4.3.2 Ser-His-与p53蛋白的分子动力学模拟50-55
• 4.4 本章小结55-56
• 第五章 全文结论56-58
• 参考文献58-66
• 发表论文和参加科研情况说明66-67
• 致谢67-68

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