光谱法研究四种青蒿素类抗疟药与人血清白蛋白的相互作用

发布时间：2017-05-10 17:19

  本文关键词：光谱法研究四种青蒿素类抗疟药与人血清白蛋白的相互作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：本论文以人血清白蛋白(HSA)作为模型蛋白，分别选择青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯四种抗疟药作为研究对象。在模拟人体生理环境(pH=7.40)条件下，利用多种光谱实验来研究四种抗疟药与人血清白蛋白(HSA)相互作用，并进行分析比较，从而得到这四种具有相似结构药物与血清白蛋白的结合模式。方法：本文通过采用荧光光谱法(包括同步、三维荧光法)、紫外光谱法、圆二色谱法和分子对接等方法来研究四种抗疟药青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。通过分子对接技术考察了四种青蒿素类抗疟药结合在HSA的位置。利用荧光淬灭法考察了四种青蒿素类药与HSA的相关参数(如淬灭速率常数、淬灭常数、结合常数和结合位点数)及相互作用力类型，同时还考察了金属离子Al~(3+)、Fe~(3+)、Cu~(2+)、Ca~(2+)、Ni~(2+)、Zn~(2+)、Hg~(2+)、Pb~(2+)、Na~+、K~+和Li~+)对药物与蛋白相互作用所产生的影响。通过同步、三维荧光技术定性考察构象方面的变化情况，同时利用圆二色谱来进一步定量分析HSA二级结构上的变化。最后综合分析所得的各项参数，，通过比较四种青蒿素类抗疟药结构上的差异来解析四种药物与HSA相互作用的结合差异的原因。结果与结论：青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯四种抗疟药与HSA有较强的结合，能淬灭HSA的内源荧光，它们属于随着温度的升高淬灭常数减小的静态淬灭过程。四种青蒿素类抗疟药与HSA结合有相似之处，其中分子对接的结果显示四种药物都在Site I与HSA结合。圆二色谱结果显示药物与HSA作用后其二级结构的含量有变化，同时同步、三维荧光光谱的荧光强度不同程度地下降，色氨酸特征发射峰发生了蓝移的现象，这些都表明了蛋白质二级结构发生了改变(α 螺旋结构转化为β 折叠和β 转角结构)。金属离子影响青蒿素类抗疟药与HSA的反应。四种药物与HSA之间发生了非辐射能量转移，其结合的作用力主要是疏水作用力和氢键，并且它们都只有一个结合位点。不同之处，四种药物与HSA结合的强弱顺序为：青蒿琥酯蒿甲醚双氢青蒿素青蒿素。根据它们结合程度的不同，可为临床上的药物剂量的选择提供合理有效的理论依据。
【关键词】：青蒿素 双氢青蒿素 蒿甲醚 青蒿琥酯 人血清白蛋白 光谱法 分子对接
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R969
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 英文缩略词及中英文对照表6-7
• 目录7-9
• 第一章 前言9-40
• 1.1 引言9-10
• 1.2 研究对象10-24
• 1.2.0 蛋白质的介绍10-11
• 1.2.1 人血清白蛋白11-18
• 1.2.2 四种青蒿素类抗疟药18-24
• 1.3 研究意义24-26
• 1.4 研究方法26-32
• 1.5 主要研究内容32-40
• 第二章 实验部分的准备内容40-44
• 2.1 材料与仪器40
• 2.2 试剂的配制40-41
• 2.3 实验条件41-44
• 第三章 青蒿素与 HSA 的相互作用研究44-60
• 3.1 引言44-45
• 3.2 结果与讨论45-58
• 3.2.1 青蒿素(ART)对 HSA 的荧光淬灭的研究分析45-47
• 3.2.2 结合常数与结合位点数的研究分析47-49
• 3.2.3 结合距离的研究分析49-50
• 3.2.4 结合位置的研究分析50-51
• 3.2.5 作用力类型的研究分析51-53
• 3.2.6 青蒿素(ART)对 HSA 构象的影响研究53-57
• 3.2.7 金属离子影响的研究分析57-58
• 3.4 本章结论58-60
• 第四章 双氢青蒿素与 HSA 的相互作用研究60-75
• 4.1 引言60
• 4.2 结果与讨论60-73
• 4.2.1 双氢青蒿素(DHA)对 HSA 的荧光淬灭的研究分析60-62
• 4.2.2 结合常数与结合位点数的研究分析62-64
• 4.2.3 结合距离的研究分析64-65
• 4.2.4 结合位置的研究分析65-67
• 4.2.5 作用力类型的研究分析67-68
• 4.2.6 双氢青蒿素(DHA)对 HSA 构象的影响研究68-72
• 4.2.7 金属离子影响的研究分析72-73
• 4.4 本章结论73-75
• 第五章 蒿甲醚与 HSA 的相互作用研究75-89
• 5.1 引言75
• 5.2 结果与讨论75-88
• 5.2.1 蒿甲醚(AMT)对 HSA 的荧光淬灭的研究分析75-77
• 5.2.2 结合常数与结合位点数的研究分析77-79
• 5.2.3 结合距离的研究分析79-80
• 5.2.4 结合位置的研究分析80-81
• 5.2.5 作用力类型的研究分析81-83
• 5.2.6 蒿甲醚(AMT)对 HSA 构象的影响研究83-87
• 5.2.7 金属离子影响的研究分析87-88
• 5.4 本章结论88-89
• 第六章 青蒿琥酯与 HSA 的相互作用研究89-104
• 6.1 引言89
• 6.2 结果与讨论89-102
• 6.2.1 青蒿琥酯(AST)对 HSA 的荧光淬灭的研究分析89-91
• 6.2.2 结合常数与结合位点数的研究分析91-93
• 6.2.3 结合距离的研究分析93-94
• 6.2.4 结合位置的研究分析94-96
• 6.2.5 作用力类型的研究分析96-97
• 6.2.6 青蒿琥酯(AST)对 HSA 构象的影响研究97-101
• 6.2.7 金属离子影响的研究分析101-102
• 6.4 本章结论102-104
• 第七章 四种青蒿素类抗疟药与 HSA 的相互作用的比较研究104-113
• 7.1 引言104
• 7.2 荧光淬灭光谱结果的比较分析104-105
• 7.3 结合常数和结合位点数结果的比较分析105
• 7.4 结合距离结果的比较分析105-106
• 7.5 结合位置结果的比较分析106-108
• 7.6 作用力结果的比较分析108
• 7.7 四种青蒿素类抗疟药对 HSA 的构象影响的比较分析108-111
• 7.7.1 同步荧光光谱结果的比较分析108-109
• 7.7.2 三维荧光光谱结果的比较分析109-110
• 7.7.3 圆二色谱结果的比较分析110-111
• 7.8 金属离子的影响的比较分析111-113
• 第八章 总结和展望113-116
• 参考文献116-130
• 攻读硕士期间已发表和待发表的论文130-131
• 致谢131

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：355227