缺氧复合梭曼中毒对胆碱能神经信号传导的作用研究

发布时间：2017-08-13 14:17

  本文关键词：缺氧复合梭曼中毒对胆碱能神经信号传导的作用研究

  更多相关文章： 高原缺氧；梭曼；脑；胆碱能神经；信号传导；G蛋白； AC；PKA；大鼠；PC12细胞

【摘要】： 有机磷毒剂梭曼毒性大、作用快、中毒难防难治，是外军装备的重点毒 剂。高原缺氧条件下梭曼毒性明显增加，原因尚未完全阐明。本课题采用模 拟高原缺氧复合梭曼中毒整体动物和培养PC12细胞模型，以生化分析、放 射性配基受体分析、Western blot、酶放射化学检测及荧光探针等实验技术， 系统探讨了缺氧条件下梭曼中毒大鼠脑组织AChE活性、ACh含量、M受体 密度和亲和力、G蛋白表达、cAMP-PKA信号传导通路及PC12细胞内游离 钙浓度（[Ca~(2+)]_i）的变化情况，目的在于进一步阐明高原缺氧条件下梭曼中毒 脑损伤特点和机制，为提高神经性毒剂中毒的防治水平提供理论依据。 研究发现：①单纯梭曼中毒脑组织AChE抑制、ACh浓度升高，中毒早 期M受体亲和力降低。缺氧后期海马和纹状体AChE活性升高，三个脑区M 受体亲和力上调，，复合致伤脑组织AChE的抑制程度低于单纯梭曼中毒，M 受体亲和力升高。②梭曼中毒、高原缺氧单一或复合致伤均可导致Giα浓度 降低、Gqα浓度升高、cAMP水平及PKA活性升高；复合致伤上述各指标的 变化幅度显著高于单纯梭曼中毒。③阿托品可完全或部分对抗上述梭曼中毒 及高原缺氧、复合致伤所导致的PKA活性升高。④梭曼中毒、单纯缺氧或缺 氧复合梭曼中毒均可引起PC12细胞cAMP-PKA信号传导和[Ca~(2+)]_i升高；复 合致伤时增加幅度显著高于单纯梭曼中毒。尼莫地平可降低单纯梭曼中毒和 复合致伤引起的[Ca~(2+)]_i升高。 上述结果表明：缺氧引起脑组织M受体上调、Giα降低、Gqα升高，使 M受体与G蛋白偶联加强，激活或抑制相关的酶及离子通道，导致细胞内信 号传导的异常增强，是高原缺氧复合梭曼中毒脑损伤的重要形式，可能是高 原条件下梭曼毒性升高的重要原因。
【关键词】：高原缺氧；梭曼；脑；胆碱能神经；信号传导；G蛋白； AC；PKA；大鼠；PC12细胞
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R82
【目录】：

• 中英文对照表3-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 论文正文 缺氧复合梭曼中毒对胆碱能神经信号传导的作用研究9-42
• 前言9-11
• 第一部分 大鼠脑胆碱能神经及其信号传导的变化11-30
• 材料与方法11-15
• 实验结果15-30
• 第二部分 缺氧复合梭曼中毒对PC12细胞的作用特点30-34
• 材料与方法30-31
• 实验结果31-34
• 第三部分 综合讨论与结论34-42
• 综合讨论34-42
• 结论42-43
• 致谢43-44
• 照片44-51
• 参考文献51-56
• 文献综述56-75
• 参考文献66-75
• 附录75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 吴强,董兆君,魏相德;梭曼中毒复合缺氧损伤对PC12细胞游离钙的影响[J];第三军医大学学报;1997年04期

2 熊仁平,周元国;蛋白免疫印迹法在G蛋白检测中的应用[J];第三军医大学学报;1998年02期

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本文编号：667707