芪参益气滴丸对急性冠脉综合征患者及大鼠急性心梗后左室重构及心功能的影响

发布时间：2020-03-19 19:30

【摘要】：背景及目的:急性冠脉综合征是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,主要包括不稳定型心绞痛(Unstable Angina,UA)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)。急性冠脉综合征后心室重构是缺血缺氧性损害引起的心脏代偿性动态反应,包括缺血区室壁变薄、非缺血区心肌反应性增厚、心室整体性扩张和变形等病理生理过程~([1])。心室重构的病理改变包括两个方面,一是心肌细胞肥大、坏死和凋亡,二是成纤维细胞增生和心肌间质纤维化~([2])。心室重构可诱发心力衰竭、恶性心律失常,甚至猝死,是多种心血管突发事件的重要预测因子~([3])。研究证实,不同类型冠心病对左室重构和心脏功能的影响程度不同,其中心肌梗死对左室重构和心脏功能的影响最显著~([4])。目前抗左室重构治疗主要包括经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)和药物治疗,如血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Blockers,ARB),β-受体拮抗剂等~([5])。即使应用了上述治疗方案,但仍有30%的急性前壁心肌梗死发生左室重构,其他部位的急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)左室重构发生率约为17%~([6])。中药已广泛应用于心血管疾病的治疗。芪参益气滴丸是目前临床上用于治疗冠心病、心绞痛的中成药,疗效显著且副作用小。已有研究表明:芪参益气滴丸具有抗炎,抗凋亡,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosteronesyste,RAAS)活化、脂质代谢紊乱,保护心脏功能的作用~([7]);芪参益气滴丸在STEMI患者PCI术后可以延缓左室重构的发生发展,并提高心脏功能~([8]);冠心病患者PCI术后加用芪参益气滴丸,可以减轻患者心绞痛症状,明显改善患者的生存质量~([9])。目前芪参益气滴丸对急性冠脉综合征患者左室重构和心功能的研究较少,因此本研究的研究目的是观察芪参益气滴对急性冠脉综合征患者左室重构及心功能的影响,并通过急性心梗大鼠模型探讨其作用机制。方法:1临床观察:选自2017年12月至2018年8月于吉林大学第二医院符合UA、NSTEMI、STEMI的诊断并接受PCI治疗的患者83例,随机分对照组(43例PCI术后常规药物治疗)及实验组(40例在PCI术后常规药物治疗基础上加用芪参益气滴丸0.5g于三餐后半小时口服,连续口服半年)。对照组UA 11例,NSTEMI11例,STEMI 21例;实验组UA 11例,NSTEMI 13例,STEMI 16例。详细记录两组患者一般资料,包括年龄、性别、身高、体重、吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史、冠心病家族史等情况。采集患者入院时血常规、尿常规、便常规、血生化及心电图、心脏彩超、胸片等常规检查。记录两组患者冠脉造影情况,包括病变支数、TIMI血流等。随访两组患者1个月、3个月、6个月时以血常规、尿常规、便常规、生化指标等作为安全性指标,左室重构指标包括LV、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV),心功能指标包括射血分数(Ejection Fraction,EF)、短轴缩短率(fractional shortening,FS)。2实验研究:选取45只健康的8周龄SPF级Wistar大鼠,于环境湿度为50±10%,温度为25±2℃,12 h光照/黑暗交替的标准环境下喂养7天,禁食12h后大鼠称重,通过腹腔注射0.4ml/100g水合氯醛麻醉大鼠,行大鼠心电图检查并记录ST段值。随后将大鼠随机分为3组。对照组(15只);实验组:ISO组(15只),治疗组(15只)。在实验组异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO)(100mg/kg/天)背部皮下注射的同时给予对照组背部皮下注射等量的0.9%NaCl,连续2天。在最后一次皮下注射12h后,再次行大鼠心电图检查,步骤与上述相同。治疗组给予芪参益气滴丸125 mg/(kg.d)灌胃的同时,对照组和ISO组均给予等量的0.9%NaCl灌胃,连续2周。每组随机取3只大鼠在治疗前、治疗第3天、治疗第7天及治疗第14天进行如下检查:心脏彩超、HE染色及Masson染色。心脏彩超检查包括左心室舒张末期内径(left ventricular internal diameter at end-diastole,LVIDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular internal dimension systole,LVIDs)、舒张末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall at end-diastole,LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall systole,LVPWs)、收缩末期室间隔厚度(interventricu-lar septum thickness systole,IVSs)、EF、FS。统计分析:试验数据结果应用R 3.5.2软件进行统计分析,计数资料使用率表示,计数资料比较使用卡方检验,理论频数小于5时,采用Fisher确切概率法,计量资料使用均值加减标准差表示,使用Wilcox秩和检验,检验水准为0.05,以P0.05有统计学意义。图形绘制是用graphpad prism 5进行绘制。结果:1临床观察部分结果 1.1对照组治疗3个月时LV、LVESV、LVEDV比入院时升高且具有统计学意义(P0.05);实验组治疗3个月时LVESV较入院时升高且具有统计学意义(P0.05);对照组与实验组治疗3个月时LVEDV比较具有统计学意义(P0.05);两组患者EF、FS数值比较未见统计学意义(P0.05)。1.2 UA组治疗3个月时,实验组与对照组心脏彩超结果比较未见统计学意义(P0.05);NSTEMI组治疗3个月时,对照组LVESV与入院时比较具有统计学意义(P0.05);实验组LVESV与入院时比较具有统计学意义(P0.05);STEMI组治疗3个月时,对照组LV、LVESV、LVEDV与入院时比较具有统计学意义(P0.05);两组患者入院时FS比较具有统计学意义(P0.05)。2动物实验结果 2.1皮下注射ISO对大鼠心电图的影响实验组皮下注射ISO前后ST数值比较具有统计学差异(P0.05)。观察各组大鼠心电图,实验组均出现急性心肌梗死大鼠心电图变化。2.2大鼠心脏彩超比较 2.2.1组内比较:ISO组治疗第14天与治疗第3天EF、FS值比较具有统计学差异(P0.05)。2.2.2组间对比:治疗组治疗第14天LVIDd与对照组比较具有统计学差异(P0.05);ISO组、治疗组治疗第14天EF、FS与对照组比较具有统计学差异(P0.05);治疗组治疗第14天EF、FS与ISO组比较具有统计学差异(P0.05)。2.3各组间病理学比较 2.3.1 HE染色 ISO组较对照组可见细胞核移位,心肌纤维排列紊乱、断裂、坏死、水肿及炎细胞浸润,并逐渐出现心肌纤维化及瘢痕修复。治疗组在治疗第7天和治疗第14天与ISO组比较,炎细胞浸润及心肌纤维化程度显著改善。2.3.2 Masson染色 ISO组较对照组比较逐渐出现异常增生的胶原纤维,仅存少量心肌细胞。在治疗组中,胶原纤维逐渐增多,在面积及程度上较ISO组减轻。结论:芪参益气滴丸对STEMI患者左室重构的改善作用更明显;芪参益气滴丸可以减轻急性心肌梗死大鼠的炎症细胞浸润及心肌纤维化;芪参益气滴丸对急性心肌梗死大鼠的心功能具有保护作用。
【图文】：

比较表

临床心脏彩超LV、LVESV、LVEDV比较

性别,情况,年龄

临床心脏彩超IVS、EF、FS比较
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R-332;R285.5

【相似文献】