清眩降压汤对血压影响的基础与临床药效学研究

发布时间：2020-03-31 23:06

【摘要】：第一部分清眩降压汤治疗新发1级高血压随机交叉对照试验目的:评估清眩降压汤治疗1级高血压的临床疗效。方法:采用随机交叉对照的临床试验评估。根据2010年中国高血压防治指南诊断标准,纳入新发高血病例80例,随机数字表法均分为两组,分别是A组和B组,分别予以第一阶段用清眩降压汤4周和一般生活方式干预4周,4周后,交叉转换为分别以一般生活方式和清眩降压汤干预4周,患者家庭上下午自测血压方式并填写血压记录和症状体征改变;入组、干预4周和第8周时,分别抽血离心,取血清1ml留待检测Ang II、ET-1、TNF-α、CRP、Smad3 水平。结果:清眩降压汤能够显著降低新发1级高血压患者血压,用药四周后上午收缩压平均降低13mmHg,舒张压平均降低9.1 mmHg;下午收缩压和舒张压平均下降6.2 mmHg和4.5mmHg。随访4周,血压维持良好。生化结果:清眩降压汤对AngⅡ、ET-1的血清学水平未见显著干预作用;B组TNF-α水平获得显著降低,A组未见显著改变;A组患者CRP水平获得显著下降,B组未见显著改变,Smad3水平恰恰相反。未见严重不良反应。结论:清眩降压汤能够降低新发1级高血压患者收缩压和舒张压,停药后4周,血压维持良好;清眩降压汤对高血压炎症状态具有潜在的改善作用。第二部分清眩降压汤对自发性高血压大鼠血压调节的药效作用机制目的:探讨清眩降压汤(QXJYD)对自发性高血压大鼠(SHR)血压的调节作用和对胸主动脉血管重构及TGF-β1/Smad信号转导通路活化的影响。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为清眩降压汤组(SHR-QXJYD)和对照组(SHR-control),并分别给予清眩降压汤和纯净水干预,另设Wistar-Kyoto为正常对照组(WKY),给予等体积纯净水干预,连续灌胃给药8周,每周监测大鼠收缩压、舒张压。实验结束后,麻醉后经腹主动脉取血分离血清,并分离和收集胸主动脉。①HE染色、光学显微镜结合Leica Q Win V3病理图像分析系统测定胸主动脉中膜厚度(media thickness,MT);②ELISA等生化试剂盒检测Ang Ⅱ、ET-1的含量和RPA的活性水平;③采用IHC、Q-PCR和Western blot检测清眩降压汤对不同类型胶原蛋白(CollagenⅠ、Collagen Ⅲ)、PCNA和TGF-βp信号通路活化的影响。结果:SHR大鼠在6周龄时血压已开始升高,与WKY空白对照组具有显著差异(P0.05)。与SHR-control组比较,清眩降压汤组能够显著减缓SHR大鼠收缩压(SBP),舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)的升高,而对大鼠的体重没有显著的影响;与SHR-control组比较,清眩降压汤组能够显著降低SHR大鼠血清中AngⅡ、ET-1的含量和RPA的活性水平;与WKY组比较,SHR组大鼠胸主动脉中膜明显增厚(P0.05),血管平滑肌细胞(VSMC)排列紊乱,单位面积细胞核数量明显增多,部分出现内膜损伤及外膜炎性细胞浸润现象;弹力膜排列紊乱、松散、厚薄不均甚至断裂。清眩降压汤能够显著改善胸主动脉中膜厚度、改善胸主动脉的病理变化。QXJYD能显著下调动脉血管平滑肌细胞中PCNA、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ的表达,对胸主动脉平滑肌细胞TGF-β信号通路活化有显著的抑制作用。结论:QXJYD能够抑制SHR大鼠血压升高,对高血压引起的血管重构有一定的改善作用,其机制与QXJYD能够降低血清中Ang Ⅱ、ET-1的含量和RPA的活性水平、抑制血管平滑肌细胞中PCNA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的蛋白表达以及抑制胸主动脉平滑肌细胞TGF-β信号通路活化有关。
【图文】：

Ｂ组第一阶段未服用药物，血压逐步获得控制（有显著统计学意义），至第４逡逑周末血压共下降７邋ｍｍＨｇ，进入第二阶段药物干预４周后，血压进一步获得控制，逡逑与第四周末比对血压进一步降低９邋ｍｍＨｇ，统计分析，，差异显著（图１－１），与治逡逑疗前对比，血压共下降约１６．１邋ｍｍＨｇ。可见，清眩降压汤在一般生活方式干预的逡逑基础上，能够进一步降低新发１级高血压患者血压。逡逑１３逡逑

清眩降压汤抑制血压升高的基础和临床药效学研究表卜８服药前后两组患者下午舒张压比较（Ｘ±Ｓ）邋￣第０周￣第１周第２周￣第３周￣￣第４周￣第５周￣第６周￣第７周￣７逦８８．６±逦８３．８士逦８２．６土逦８５．３土逦８４．１邋土逦８９．０土逦８７．６土逦８６．０土６．９逦８．３逦８．３＊逦ｉｎ逦７．６逦７．０逦７．７逦８．４逦９１．４±逦９１．５±逦８９．４土逦８７．９土逦８７．９±逦８６．０士逦８４．３±逦８４．０土７．１逦６．７逦６．４逦６．６逦６．６逦６．８逦７．１＃逦６．８ｔｆａ：＊表示Ａ组与第０周对比，ｔｐｃＯ．ＯＳ逡逑ｂ：＃表示Ｂ组与第４周对比，＃b6＜０．０５逡逑１０５－１逦＋邋Ａ逡逑
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285

【参考文献】

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本文编号：2609696