毛钩藤碱（Hirsutine）通过ROCK1/PTEN/PI3K/GSK3β通路诱导肺癌细胞凋亡研究

发布时间：2024-02-26 14:44

　　研究背景肺癌是我国第一大癌症,寻找新的高效低毒抗肺癌药物具有重大意义。天然生物碱是抗肿瘤药物的重要来源,本课题前期针对天然生物碱进行了大量的筛选工作,发现毛钩藤碱(Hirsutine)具有良好的体内外抗肺癌活性,对正常细胞毒性小,具有开发成为高效低毒的抗肺癌新药潜力。毛钩藤碱(Hirsutine)是茜草科藤本植物钩藤(Uncaria rhynchophylla)中的生物碱类活性成分之一,已有报道,Hirsutine具有保护缺氧诱导的心肌损伤,保护炎症介导的神经损伤的作用,在抗肿瘤领域亦有报道,Hirsutine可抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭,诱导乳腺癌细胞DNA损伤,提示Hirsutine具有抗肿瘤活性。但Hirsutine抗肺癌作用及分子机制尚不明确。因此,本课题拟进一步明确Hirsutine是否具有选择性抗肺癌作用,并阐明其具体作用机制。一、Hirsutine选择性诱导肺癌细胞凋亡CCK8法和流式细胞术检测发现Hirsutine可诱导肺癌A549和NCI-H1299细胞凋亡增加,呈现良好的量效和时效关系,Western blot检测发现Hirsutine可诱导凋亡相关蛋白C-PARP...

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1Hirsutinee结构式

啼、高国当代中活性成分报道钩藤转口腔较少，阳性的18]。上的功能。毒的抗肺制。本项预靶点。高血压等病中医名人志分，主要有藤生物总碱腔上皮癌细有报道发现的乳腺癌活述研究表明。结合文献肺癌新药潜项目将为H。病症[11,12]。在志》等多部有钩藤碱、碱具有抗结细胞对长春现Hir....

图2A549和理（0、2-2HirsutineNCI-H12991、3、6、9e可诱导肺癌9细胞采用H、12、24h）

2.2进一细胞经1、3、6流式细增加，2-2A-B检测凋果可见和时效上述结.2Hirsutine一步我们评Hirsutine、9、12、胞术检测细呈现良好的B）。细胞经亡相关蛋白，Hirsutine关系（图2果表明Hire诱导肺癌A评价了Hirsu（0、20、424....

图2NCI-H122-3Hirsutin299和人正常e选择性诱导常肝细胞LO导肺癌A549O2、人正常胚9和NCI-H1胚肺细胞WI299细胞凋亡I-38铺于6孔亡

vs对照组白Cleav2.2为作用，肝细胞理A5424h后诱导肺（**P<2-3）。该用。组）；C.细胞ved-PARP(C2.3Hirsutin了进一步明采用流式细LO2、人正9、NCI-H1，Annexin癌A549和<0.01vsLO该实验结果胞如前....

图3cm平板3-1透射电镜中，经Hirs镜显示Hirsuutine（80μMutine诱导了线

镜s线inP的J细发A荧表镜显示Hirsuutine（80μM线粒体形态变ne诱导肺P）产生减的主要表现JC-1染色法细胞中，JC荧光；在线发射波长52A549细胞经荧光显微镜表达，增加utine诱导了线）处理24变化，标尺：癌A549细少。现为其膜电位法....

本文编号：3911533