黄芩水煎液对心源性水肿大鼠的影响及其尿液代谢组学分析

发布时间：2024-04-14 08:05

　　目的:探究黄芩对阿霉素诱导心源性水肿大鼠的影响,结合尿液代谢组学寻找相关潜在生物标志物及代谢通路。方法:将40只大鼠按照体质量均衡原则分为空白组,模型组,黄芩高、低剂量组,每组10只。模型组及黄芩高、低剂量组大鼠以2.0mg/kg的剂量腹腔注射阿霉素建立心源性水肿模型,同时黄芩高、低剂量组分别灌胃给予12、3g/kg黄芩水煎液,空白组与模型组给予等体积的蒸馏水,连续5周。记录各组大鼠一般生理状态的变化,考察心电功能、抗氧化能力、ATP酶活性及心肌组织病理学的改变,利用UPLC-TOF/MS技术对大鼠尿液样本进行代谢组学分析。结果:黄芩可显著改善心源性水肿大鼠心电功能、抗氧化及ATP酶活性的异常表达,抑制心肌组织的细胞凋亡;代谢组学共鉴定出6个差异代谢产物,可扰动6条代谢通路,主要参与色氨酸代谢、丙酸代谢和组氨酸代谢途径。结论:黄芩对心源性水肿模型大鼠的影响与调节心电功能、提高抗氧化能力、改善心肌组织病理及相关代谢产物的表达等具有密切关系。

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【部分图文】：

图1黄芩水煎液对心源性水肿模型大鼠尿量的影响

见表3。与空白组比较，模型组大鼠血清中SOD、CAT及GSH-Px的活性显著降低（P<0.01),MDA的含量升高（P<0.01）；与模型组比较，黄芩低剂量组显著升高血清SOD、CAT及GSH-Px的活性（P<0.01），黄芩高剂量组可改善SOD与GSH-Px的活性（P<0.05....

图2各组大鼠心肌组织病理变化（HE×6000)

见图2。空白组心肌细胞形态正常，轮廓清晰，纤维排列整齐有序，细胞未见病理改变（心肌细胞核长杆状，居中，染色质丰富，肌丝排列规则，线粒体圆形或长圆形，板层嵴密集，与肌丝纵排列，肌丝间散在分布许多糖原颗粒）；模型组心肌细胞核肿胀、溶解，核两端线粒体代偿性增生、肿胀，线粒体膜融合，嵴排....

图4来源于正离子和负离子模式下的VIP-plot图

图3来源于正离子和负离子模式下的3D-PCA图5.2尿液样本中的潜在生物标志物

图5黄芩水煎液对心源性水肿模型大鼠尿液中潜在生物标志物的影响

通过人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）的联合筛选，根据VIP>1,P<0.05及MetPA分析，共发现6个具有差异的代谢产物，即为共同潜在生物标志物，如表5；经过离子强度的比较发现，与空白组比较，模型组3个生物标志物显著上调（P<0.01)....

本文编号：3954372