乳腺癌三维超声造影肿瘤血管生成策略研究及新辅助疗效评估

发布时间：2016-12-05 16:25

本文关键词：乳腺癌三维超声造影肿瘤血管生成策略研究及新辅助疗效评估，由笔耕文化传播整理发布。

文章标签

乳腺癌三维超声造影肿瘤血管生成策略研究及新辅助疗效评估

陈曼；

知网

原文摘要

上篇三维超声造影对乳腺肿瘤血管生成判断的策略研究第一部分三维超声造影对乳腺肿瘤血管生成判断的研究目的：利用三维超声造影(three-dimensional contrast enhanced ultrasound,3D-CEUS)比较乳腺良恶性肿瘤的肿瘤灌注特征及肿瘤血管特征,探讨三维超声造影评价乳腺肿瘤血管生成的临床诊断价值,为乳腺肿瘤血管生成的判断提供一种新的影像学依据。方法：2011年5月至2012年2月乳腺肿瘤患者183例,其中男性1例,女性182例,年龄20～76岁,平均50.25岁。应用Esaote Mylab90(Esaote, Genoa, Italy)彩色超声诊断仪,造影剂使用声诺维(SonoVue, Bracco, Italy)。若为多灶性肿块选择单侧最显著的肿块进行评估,结合三维超声多种显示模式,根据三维造影模式下连续获得的5个三维造影图像,分别记为S1、S2、S3、S4、S5,记录灌注峰值期及消退早期；然后重点评估灌注峰值期的肿瘤血管及肿瘤内部灌注特征,包括有无边缘血管以及边缘血管的数量、分布、走形、血管的粗细程度；有无环形灌注以及环形灌注的粗糙光滑程度；有无穿入型血管；有无内部灌注以及内部灌注类型；有无中央血管以及中央血管粗细程度；有无内部灌注缺损以及灌注缺损比例。结果：183例乳腺肿瘤,其中良性35例,恶性148例。良恶性乳腺肿瘤之间,在边缘血管数量(P=0.000)、放射状分布(P=0.000)、走形(P=0.000)、粗细(P=0.000)、边缘环形灌注(P=0.018)、环形灌注粗糙光滑程度(P=0.000)有无穿入型血管(P=0.006)、内部灌注类型(P=0.000)、中央血管粗细程度(P=0.008)、灌注峰值期(P=0.000)等参数均有统计学差异。良恶性之间在有无边缘血管、有无中央血管、有无内部灌注、有无内部灌注缺损、灌注缺损比例等参数均无统计学差异(P＜0.05)。边缘血管放射状分布诊断乳腺癌的敏感性82.6%,特异性100.0%,准确性86.0%；边缘血管走形扭曲诊断乳腺癌的敏感性66.7%,特异性97.0%,准确性72.5%；边缘血管数量4支以上诊断乳腺癌的敏感性79.7%,特异性72.7%,准确性78.4%；边缘血管粗大/粗细不等的敏感性81.2%,特异性60.6%,准确性77.2%；边缘环形灌注粗糙的敏感性90.2%,特异性70.4%,准确性85.3%；穿入型血管的敏感性35.1%,特异性88.6%,准确性45.4%。内部灌注类型的敏感性77.8%,特异性57.1%,准确性73.5%；中央血管粗大的敏感性38.0%,特异性88.9%,准确性48.8%；灌注峰值期为S1诊断乳腺癌的敏感性75.7%,特异性60.0%,准确性72.7%；消退早期为S2的敏感性70.3%,特异性80.0%。准确性72.1%。边缘血管分布(r=0.692,P=0.000)、数量(r=0.450,P=O.000)、走形(r=0.504,P=0.000)、粗细程度(r=0.372,P=0.000)以及边缘环形灌注粗细程度(r=0.606,P=0.000)、穿入型血管(r=0.202,P=0.006)、内部灌注类型(r=0.310,P=0.000)和内部血管粗细程度(r=0.235,P=0.008)与病理的相关性均为正相关。而肿瘤边缘有无环形血管、灌注峰值期和消退早期与病理呈负相关。结论：利用第二代超声造影剂SonoVue的三维超声造影,能客观综合评价乳腺良恶性肿瘤的血管生成特征,提高超声鉴别良恶性乳腺肿瘤的能力。第二部分乳腺肿瘤三维超声造影表现与预后因子的相关性研究目的：探讨乳腺肿瘤三维超声造影灌注特征与肿瘤大小、淋巴结、病理类型、组织学分级、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、CerbB-2(又称n@u或Her-2基因)、Ki-67、微血管密度(microvessel density, MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶类(matrix metallopmteinases, MMPs)等生物学预后因子的相关性,寻求三维超声造影间接反映乳腺癌生物学行为的可能性,为预测乳腺癌的预后、制定合理个性化治疗方案提供可靠依据。方法：应用Esaote Mylab90(Esaote, Genoa, Italy)彩色超声诊断仪,造影剂使用声诺维(SonoVue, Bracco, Italy)。183例乳腺肿瘤患者,采用常规超声进行肿块最大径测量,根据肿块大小分成2组,分别为≤2cm、>2cm,并行MVD、VEGF、MMP-2和MMP-9染色。对乳腺癌患者另行常规ER、PR、CerbB-2、Ki-67免疫组化染色。结果：183例乳腺肿瘤良恶性之间MVD (P=0.000)、VEGF (P=0.000)、MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)差异显著。MVD最佳诊断临界值为7001.67,诊断乳腺癌的敏感性87.8%,特异性100.0%,准确性90.2%。曲线下面积0.939(95%CI：0.906～0.972),与病理的相关性显著(r=0.76,P=0.000)。VEGF高表达诊断乳腺癌的敏感性86.5%,特异性74.3%,准确性84.2%。曲线下面积0.804(95%CI：0.713～0.894),与病理的相关性显著(r=0.55,P=0.000)。MMP-2高表达诊断乳腺癌的敏感性79.7%,特异性65.7%,准确性77.0%。曲线下面积0.727(95%CI：0.628～0.827),MMP-2的表达与良恶性之间低度相关(r=0.39,P=0.000)。MMP-9高表达诊断乳腺癌的敏感性90.5%,特异性48.6%,准确性82.5%。曲线下面积0.696(95%CI：0.586～0.805), MMP-9的表达与良恶性之间低度相关(r=0.41,P=0.000)。良恶性乳腺肿瘤之间的肿瘤大小差异显著,肿瘤大小与3D-CEUS各项参数之间,在边缘血管数量增多(P=0.000)、边缘血管放射状分布(P=0.000)、走形扭曲(P=0.001)、粗大(P=0.021)、边缘环形灌注粗糙(P=0.001)、穿入血管(P=0.003)、内部团状灌注(P=0.001)、中央血管粗大(P=0.000)和内部灌注缺损>50%(P=0.002)、消退早期提前(P=0.001)等组间有差异。乳腺癌的淋巴结转移与3D-CEUS各项参数之间,边缘血管(P=0.040)、边缘环形灌注(P=0.001)、内部灌注缺损(P=0.040)、内部灌注缺损>50%(P=0.016)多见于淋巴结无转移组,而内部团状灌注(P=0.040)、S5期残留(P=0.048)多见于淋巴结转移的乳腺癌。3D-CEUS各项参数在浸润性导管癌和纤维腺瘤之间差异显著,而在浸润性导管癌和非浸润性导管癌之间仅部分参数有差异。乳腺癌的3D-CEUS各项参数在不同组织学分级、ER、PR、CerbB-2及Ki-67表达之间仅部分参数有差异。良恶性乳腺肿瘤的3D-CEUS表现与MVD、VEGF、MMP-2和MMP-9表达在边缘血管数量、放射状分布、走形、粗细程度、边缘环形灌注的粗细程度均有显著统计学差异(P=0.000)。结论：3D-CEUS表现与肿瘤大小、病理类型、MVD、VEGF、MMP-2和MMP-9表达密切相关,特别体现在边缘血管特征方面,3D-CEUS能间接反映生物学特性,能无创性、活体评估乳腺肿瘤血管生成和乳腺癌预后。第三部分三维超声造影与动态增强MRI对乳腺肿瘤血管生成判断的比较研究目的：利用三维超声造影(three-dimensional contrast enhanced ultrasound,3D-CEUS),与动态增强磁共振(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)比较,探讨3D-CEUS评分和DCE-MRI评分在乳腺良恶性肿瘤临床应用的诊断价值及可行性,为三维超声造影及动态增强MRI在乳腺肿瘤血管生成的研究提供依据。方法：183例乳腺肿瘤患者,其中男性1例,女性182例,年龄20-76岁,平均50.25岁。应用Esaote Mylab90(Esaote, Genoa, Italy)彩色超声诊断仪,造影剂使用声诺维(SonoVue, Bracco, Italy)。根据3D-CEUS边缘血管有无及分布、边缘血管走形及粗细程度、穿入血管、环形灌注和肿瘤中央血管的特征,分别记为0、1、2分,建立3D-CEUS评分系统。应用AURORA1.5TMR乳腺专用扫描仪,采用马根维显作为对比剂。参照Fischer评分并适当改良,根据内部强化类型、时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve, TIC)、早期增强率、边缘血管、穿入血管等五项指标,建立乳腺肿瘤DCE-MRI评分。结果：183例良恶性乳腺肿瘤中,恶性组3D-CEUS评分明显高书良性组,良恶性组差异显著(P=0.000)。以4分诊断乳腺癌的敏感性为85.1%,特异性94.3%,,准确性86.9%,阳性预期值98.4%,阴性预期值60.0%。3D-CEUS4分与病理有显著相关性(r=0.68,P=0.000)。若以3D-CEUS4分为诊断乳腺癌的指标,与MVD临界值的相关性显著(r=0.50,P=0.000),与VEGF (r=0.50,P=0.000)、MMP-2(r=0.50,P=0.000)及MMP-9(r=0.66,P=0.000)的相关性均显著。乳腺肿瘤恶性组DEC-MRI评分明显高于良性组,良恶性组差异显著(P=0.000)。若以5分诊断乳腺癌的敏感性为86.5%,特异性94.3%,准确性88.0%,阳性预期值98.5%,阴性预期值62.3%。DEC-MRI5分与病理的相关性显著(r=0.70,P=0.000)。若以DCE-MRI5分为乳腺癌的指标,与MVD临界值的相关性显著(r=0.52,P=0.000),与VEGF (r=0.44, P=0.000)、MMP-2(r=0.42,P=0.000)及MMP-9(r=0.35,P=0.000)均为低度相关。结论：3D-CEUS评分系统能综合反映乳腺良恶性肿瘤的各种肿瘤血管特征,具有临床可行性。下篇乳腺癌新辅助化疗疗效评估超声影像学研究第一部分常规超声与动态增强MRI依据RECIST预测乳腺癌新辅助化疗疗效的应用研究目的：依据“实体瘤疗效评估标准”(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST)监测乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)前后肿瘤最大径变化,探讨常规超声及MRI在评估乳腺癌新辅助化疗疗效中的临床价值,为新辅助化疗的疗效评价和患者的治疗方案的制定提供更多的影像学信息。方法：选取2010年3月～2012年2月TNM分期Ⅱ、Ⅲ期原发性乳腺癌患者,年龄70岁以下,经超声引导下粗针穿刺活检病理检查证实为乳腺癌；新辅助化疗前经穿刺活检获得组织学诊断,手术后获得满意的组织学病理评价；4-6个疗程新辅助化疗疗程结束,所有患者均手术；NAC前及NAC全部疗程结束后行常规超声、MRI评估。应用Esaote Mylab90(Esaote, Genoa, Italy)彩色超声诊断仪,采用常规超声进行肿块最大径测量。应用AURORA1.5TMR乳腺专用扫描仪,采用AURORA CAD工作站进行图像后处理,选取增强早期最高强化区最大径测量。超声及MRI按照RECIST的标准评价疗效,分为完全缓解(clinical complete response, cCR)、部分缓解(clinical partial response, cPR)、病情进展(clinical progressive disease, cPD)和病情稳定(clinical stable disease, cSD)临床总有效率(clinical response rate,cRR)=(cCR+cPR)/病例总数×100%。病理学疗效评估采用Miller-Payne (M-P)病理反应分级标准,分为5级,根据M-P分级结果分为组织学显著反应组(major histological response, MHR)和组织学非显著反应组(non-major histological response, NMHR),其中1级、2级和3级为NMHR组,4级和5级为MHR。另外,病理总有效率(pathologic response rate, pRR)=(3级+4级+5级)/病例总数×100%。结果：单侧乳腺癌患者108例,均为女性,年龄27～68岁,平均50.01岁。108例乳腺癌患者M-P评估如下：3例1级,22例2级,41例3级,21例4级,21例5级。108例乳腺癌患者中,按照RECIST的标准,超声评价16例达到cCR,63例cPR,4例cPD,25例cSD。临床总有效率73.2%。21例乳腺癌新辅助化疗后达到pCR的患者中,超声的cCR评价pCR的敏感性52.4%,特异性94.3%,准确性86.1%,超声cCR与pCR的相关性显著(r=0.52,P=0.000)乳腺癌新辅助化疗后达到MHR的患者共42例,超声的cCR评价病理MHR的敏感性35.7%,特异性98.5%,准确性74.1%,超声cCR与病理MHR低度相关(r=0.47,P=0.000)。乳腺癌新辅助化疗后达到pRR的患者共有83例,超声的cRR评价pRR的敏感性81.9%,特异性56.0%,准确性75.9%,超声cRR与pRR低度相关(r=0.36,P=0.000)。MRI评估疗效,15例达到cCR,71例达到cPR,2例cPD,20例cSD。临床总有效率79.6%。21例乳腺癌新辅助化疗后达到pCR的患者中,MRI的敏感性47.6%,特异性94.3%,准确性85.2%,MRI的cCR与pCR低度相关(r=0.48,P=0.000)。以MRI的cCR来评价病理MHR的敏感性31.0%,特异性97.0%,准确性73.1%,MRI的cCR与病理MHR低度相关(r=0.39,P=0.000)。MRI的cRR评价pRR的敏感性86.7%,特异性44.0%,准确性76.9%,MRI的cRR与pRR低度相关(r=0.32,P=0.000)。结论：超声与MRI依据RECIST在乳腺癌新辅助化疗疗效临床实践中具有一定的局限性。因此,临床迫切需要一种能正确评估乳腺癌新辅助化疗疗效的影像学方法。第二部分三维超声造影与动态增强MRI对乳腺癌新辅助化疗疗效评估的比较研究目的：乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)前后三维超声造影(three-dimensional contrast enhanced ultrasound,3D-CEUS)肿瘤内部灌注及肿瘤血管的变化,与动态增强磁共振(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)比较,探讨3D-CEUS评分在评估乳腺癌新辅助化疗疗效中的可行性及临床价值,为新辅助化疗的疗效评价和个性化治疗方案的制定提供一种新的影像学依据。方法：选取2010年3月～2012年2月TNM分期II、Ⅲ期原发性乳腺癌患者,年龄70岁以下,经超声引导下粗针穿刺活检病理检查证实为乳腺癌；新辅助化疗前经穿刺活检获得组织学诊断,手术后获得满意的组织学病理评价；4-6个疗程新辅助化疗疗程结束,所有患者化疗后均手术；NAC前及NAC全部疗程结束后行3D-CEUS、DCE-MRI评估。应用Esaote Mylab90(Esaote, Genoa, Italy)彩色超声诊断仪,造影剂使用声诺维(SonoVue, Bracco, Italy)。采用常规超声进行肿块最大径测量,按照RECIST的标准评价疗效。根据3D-CEUS边缘血管有无及分布、边缘血管走形及粗细程度、穿入血管、环形灌注和肿瘤中央血管的特征,比较新辅助前后3D-CEUS评分(记为Δ3D-CEUS评分)。应用AURORA1.5TMR乳腺专用扫描仪,采用马根维显作为对比剂。采用AURORA CAD工作站进行图像后处理,选取增强早期图像最高强化区最大径测量,按照RECIST的标准评价疗效。参照Fischer评分并适当改良,根据内部强化类型、时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve, TIC)、早期增强率、边缘血管、穿入血管等五项指标,比较新辅助前后DCE-MRI评分(记为ΔDCE-MRI评分)。比较新辅助前后微血管密度(microvessel density, MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)免疫组化染色,记录△MVD和ΔVEGF评分。新辅助化疗疗效病理学评估按照Miller-Payne (M-P)病理反应分级标准。结果：单侧乳腺癌患者48例,均为女性,年龄28-63岁,平均47.08岁。48例乳腺癌患者M-P评估如下：28例3级,12例4级,8例5级。组织学非显著反应组28例,组织学显著反应组20例。病理总有效率100.0%。48例乳腺癌患者中,按照RECIST的标准,常规超声和MRI预测pCR的敏感性分别为62.5%vs55.0%、特异性82.5%vs96.4%,准确性79.2%vs79.2%。常规超声和MRI评价MHR的敏感性75.0%vs40.0%,特异性95.0%vs100.0%,准确性91.7%vs75.0%。新辅助后3D-CEUS评分(P=0.000)和DCE-MRI评分(P=0.000)均明显下降,新辅助前后统计学差异显著。若以新辅助化疗前后3D-CEUS评分的差值(Δ3D-CEUS评分)6分为临界值,诊断pCR的敏感性为100.0%,特异性85.0%,准确性87.5%。若以Δ3D-CEUS评分4分为临界值,评价病理MHR的敏感性100.0%,特异性87.5%,准确性91.7%。若以△DCE-MRI6分为临界值,诊断pCR的敏感性为100.0%,特异性95.0%,准确性95.8%。若以△DCE-MRI评分4分为临界值,评价病理MHR的敏感性100.0%,特异性75.0%,准确性85.4%。△3D-CEUS评分与△MVD相关性显著(r=0.61,P=0.000).△3D-CEUS评分与△VEGF评分低度相关(r=0.59,P=0.000)。△DCE-MRI评分与△MVD低度相关(r=0.37,P=0.018).△DCE-MRI评分与△VEGF评分低度相关(r=0.39,P=0.013)。结论：3D-CEUS能反映乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤内部灌注及肿瘤血管的变化,3D-CEUS评分对新辅助化疗的疗效评价和个性化治疗方案的制定提供了有用的信息。

用户摘录

本文关键词：乳腺癌三维超声造影肿瘤血管生成策略研究及新辅助疗效评估，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：205583

资料下载

论文发表

支付宝下载

Download by Alipay
微信下载

Download by Wechat
会员下载

Download by Member

本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/205583.html

上一篇：《中国中药杂志》2005年08期
下一篇：肺癌肿瘤标志物与中医辨证分型相关性研究

论文发表

·知网|万方|维普|龙源|省级|国家级|科技核心|北大核心|南大核心CSSCI|EI|SCI|SSCI|