联合靶向DNA损伤修复通路和mTORC1/2通路抑制小细胞肺癌细胞增殖的机制研究

发布时间：2022-12-05 02:56

　　研究背景目前肿瘤主要是基于其在体内的发源位置进行分类,虽然这种分类方法具有定位简单的优点,但由于肿瘤的异质性以及特异性靶向药物的出现使其不能满足现在精准医学和个体化治疗的需求。这种传统的分类方式近年来也悄然发生改变:如根据肿瘤的组织学分型及分子分型调整相应的治疗方案,即便如此也已经不能适应现在日新月异的肿瘤靶向治疗方式。近日Pan-Cancer Initiative组织通对11,000多名患者肿瘤进行基因测序和分析研究后提出肿瘤分类新观点:根据肿瘤的细胞和基因组成重新对肿瘤进行分类,从而更有效地适应现代靶向药物治疗的新治疗策略。FDA于2017年批准抗-PD1单克隆抗体nivolumab除了用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种癌症的治疗,还是首个不区分肿瘤来源的抗肿瘤疗药物治疗方法,提示根据基因/蛋白分类的跨肿瘤分类方法可能是肿瘤治疗理念的里程碑进展。研究表明PI3K-AKT-m TOR信号通路在血液细胞发育过程中起关键作用,此通路的异常激活与血液肿瘤的发生、进展及转移密切相关。已有大量研究表明以PI3K-AKT-m TOR通路异常激活为靶点为血液肿瘤的治疗提供了新的策略。m T... 

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
主要英汉缩略语名词对照表
前言
第一部分 联合靶向DNA损伤修复通路和mTORC1/2通路抑制小细胞肺癌细胞增殖的体外研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 联合靶向DNA损伤修复通路和mTORC1/2通路通过诱导内质网应激促进小细胞肺癌细胞凋亡的机制研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
第三部分 联合靶向DNA损伤修复通路和mTORC1/2通路探讨其有效性和机制的的在体研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
文献综述
参考文献
附录1 (攻读学位期间发表论文目录)
致谢



本文编号：3709528