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2-己基-4-戊炔酸增加乳腺癌细胞对羟基脲敏感性及其分子机制的研究

发布时间:2024-03-21 03:37
  研究目的在2019年国家癌症中心发布的最新癌症报告中显示,乳腺癌在中国女性发病前10位癌症构成中仍位居首位,乳腺癌严重威胁着妇女的健康。化疗一直是治疗乳腺癌患者的主要手段。临床上,常用药物联合策略以增加化疗药物的抗肿瘤效果。而理想的药物联合是指在提高杀伤肿瘤细胞能力的前提下,剂量低且没有明显的毒性作用。然而,目前如此理想的组合尚不多见。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylase Inhibitors,HDACi)中的一种代表性药物,丙戊酸(Valproic Acid,VPA)在其治疗癫痫病的血药安全剂量条件下(300-800μM)不但能够抑制多种乳腺肿瘤细胞的生长,还能增强核苷酸还原酶抑制剂(Ribonucleotide Reductase Inhibitors,RRi)类化疗药物羟基脲(Hydroxyurea,HU)杀伤白血病、头颈部肿瘤细胞以及乳腺肿瘤细胞的作用[1,2]。鉴于VPA在发挥作用时所需剂量大且毒副作用强,因此迫切需要开发高效低毒的VPA衍生物。2-己基-4-戊炔酸(2-hexyl-4-pentynoic acid,HPTA)为一种VPA 衍生物,也...

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