C5a/C5aRs通过ERK信号通路调控OPN及PD-L1促进乳腺癌发生骨转移的机制研究

发布时间：2024-04-23 23:46

　　研究背景乳腺癌具有较高的发病率与死亡率,我国每年新增乳腺癌病例约30万,其中近30%的患者因此死亡,因此,在威胁女性健康的肿瘤中乳腺癌居于首位。乳腺癌还具有较高的转移发生率,其中骨组织是较为常见的转移部位。处于乳腺癌早期的患者,其骨转移发生率约为25%,而处于中后期的乳腺癌患者骨转移发生率高达80%,并且一旦发生骨转移,近80%的患者无法达到5年生存期。同时,骨转移也导致了严重的骨相关不良事件,使患者的生活质量受到极大的影响。因此,寻找乳腺癌发生骨转移的治疗靶点迫在眉睫。根据乳腺癌分子分型进行归类发现,不同类型的乳腺癌细胞,具有不同的器官转移倾向性,其中三阴性乳腺癌较容易发生脑转移及肺转移,而导管型的乳腺癌发生骨转移比率较高。根据以上特性,本研究通过分析TCGA数据库中乳腺癌的临床数据,发现在导管型乳腺癌中,补体激活产物C5a及其受体C5aR2的表达量较其他类型显著升高。而补体系统既参与了肿瘤相关的免疫反应,又是肿瘤微环境的重要组成部分。当机体出现肿瘤后,炎症反应也随之而来,其中固有免疫系统首先被激活,作为固有免疫系统的重要部分,补体系统的活化更是首当其冲。在补体活化过程中,会产生大量...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
    一、背景介绍
    二、课题实施方案
    参考文献
第一章 补体激活产物C5a及其受体与乳腺癌发生骨转移的相关性
    第一节 引言
    第二节 实验材料
    第三节 实验方法
    第四节 实验结果
    第五节 讨论
第二章 补体激活产物C5a及其受体在乳腺癌发生骨转移相关微环境中的作用
    第一节 引言
    第二节 实验材料
    第三节 实验方法
    第四节 实验结果
    第五节 讨论
第三章 C5a/C5aRs调控的下游基因及分子机制
    第一节 引言
    第二节 实验材料
    第三节 实验方法
    第四节 实验结果
    第五节 讨论
全文总结
综述 补体蛋白在肿瘤骨转移相关微环境中研究进展
    一、补体系统
        ㈠、补体系统概述
        ㈡、补体系统激活途径
        ㈢、补体系统的免疫作用
        ㈣、补体系统的非免疫作用
    二、肿瘤的转移
        ㈠、肿瘤转移概述
        ㈡、肿瘤转移的机制
        ㈢、肿瘤骨转移的机制
    三、补体系统在肿瘤转移中的作用
        ㈠、补体系统在肿瘤中的作用
        ㈡、补体蛋白在肿瘤发生骨转移相关微环境中的作用
    四、抑制补体治疗肿瘤的展望
    参考文献
参加科研活动和学术成果
致谢



本文编号：3962931