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MiR-520c-3p靶向RAB22A调控肺腺癌凋亡、迁移和侵袭能力的研究

发布时间:2024-05-25 06:38
  肺癌(lung cance,LC)是目前全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是肺癌最常见的病理类型。由于在初次确诊时常为临床分期Ⅲ、Ⅳ期,伴有淋巴结或者远处转移现象,以及对传统放、化疗方法不敏感,肺腺癌的五年生存率极不理想。Micro RNAs(mi RNAs)是一类广泛存在于动植物体内的保守非编码单链RNA。它具有转录后调控靶基因表达的特点,几乎参与调节所有生物学行为。肿瘤中mi RNAs表达异常,作为癌基因或抑癌基因参与调节肿瘤发生发展过程,并与肿瘤的诊断、治疗以及预后密切相关。Mi R-520c-3p是一种尚未被广泛认识的mi RNA,仅在乳腺癌、肝癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤中被证实低表达并发挥肿瘤抑制功能。我们之前的研究表明mi R-520c-3p在肺腺癌中表达下调,使受它调控的胸腺基质淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)表达升高,促进了调节性T细胞(Regulary T cells,Tregs)的分化和趋化,在肿瘤免疫抑制中发挥重要作用。本研究将进一步探讨mi R-5...

【文章页数】:115 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、肺腺癌中miR-520c-3p的表达特点和生物学功能
    1.1 对象和方法
        1.1.1 组织样本和细胞株选择
        1.1.2 实验仪器和实验试剂
        1.1.3 实验方法
    1.2 实验结果
        1.2.1 miR-520c-3p为肺腺癌组织中低表达的miRNA,肺腺癌早期miR-520c-3p相对表达水平高的患者预后情况更好
        1.2.2 miR-520c-3p为肺腺癌细胞系中低表达的miRNA
        1.2.3 miR-520c-3p对肺腺癌细胞生物学功能的影响
            1.2.3.1 miR-520c-3p 对肺腺癌细胞增殖的影响
            1.2.3.2 miR-520c-3p对肺腺癌细胞凋亡能力的影响
            1.2.3.3 miR-520c-3 对肺腺癌细胞迁移和浸润能力的影响
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、肺腺癌中miR-520c-3p发挥抑癌基因作用的分子机制
    2.1 实验对象和方法
        2.1.1 实验细胞株和组织样本的选择
        2.1.2 实验仪器、实验试剂和耗材
        2.1.3 试剂配制、PAGE胶和琼脂糖凝胶配置、LB氨苄培养基配制
        2.1.4 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 Rab22a为生物信息软件预测的miR-520c-3p的靶基因
        2.2.2 肺腺癌组织中miR-520c-3p和 Rab22a mRNA的相对表达量间呈负相关关系
        2.2.3 检测肺腺癌细胞中miR-520c-3p和 Rab22a的相对表达水平
        2.2.4 Rab22a是 miR-520c-3p的直接靶基因
        2.2.5 Rab22a的生物学功能
        2.2.6 肺腺癌miR-520c-3p通过调节Rab22a的表达抑制肿瘤细胞迁移和浸润
        2.2.7 miR-520c-3p通过Rac1/cdc42 通路在肺腺癌发挥抑癌基因作用
    2.3 讨论
        2.3.1 Rab22a是 miR-520c-3p的直接靶基因
        2.3.2 miR-520c-3p抑制肺腺癌发展进程的分子机制
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述 肺癌中的miRNAs以及miRNA在肿瘤治疗中的应用
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号:3981853

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