β-arrestin1和NF-κB核内共表达与肺腺癌预后的相关性研究

发布时间：2017-06-07 20:18

  本文关键词：β-arrestin1和NF-κB核内共表达与肺腺癌预后的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。很多患者在发现时已到中晚期阶段,预后较差。非小细胞肺癌约占肺癌的80%,其中肺腺癌是主要的组织类型。β-arrestins是一类细胞内蛋白质,在各种组织和细胞中广泛分布,主要包括β-arrestinl和β-arrestin2。已有研究表明β-arrestins在G蛋白偶联受体的脱敏和转运过程中起着重要作用。除此之外,β-arrestins作为支架蛋白,可以结合多种信号分子联系GPCRs与其他信号通路间的“对话”,参与调节癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移。核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB)是一类核转录因子在体内各种类型细胞中普遍存在,在免疫、炎症、抗凋亡及肿瘤的发生中都发挥至关重要的作用。最近的研究表明,β-arrestinl具有核定位信号序列,可以入核与NF-κB结合,进而增强NF-κB转录活性,共同调节下游基因的转录,对癌症的发生、发展、转移等过程有重要影响。迄今为止,国内外关于这两种分子在肺腺癌中的研究却鲜有报道。目的本项研究以肺腺癌作为研究对象,以寻找β-arrestinl和NF-κB在核内表达情况作为研究方向,探讨β-arrestin1与NF-κB在核内共同表达对于肺腺癌病人的预后关系。方法本研究共收集自2008年6月至2009年9月在山东大学附属山东省立医院接受肺癌根治术的病例共计115例,手术完全切除,术后病理确诊为原发性肺腺癌。运用免疫组织化学染色的方法检测β-arrestinl与p65在肺腺癌病人组织学样本中的表达情况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线,用对数秩和检验比较生存期差异。通过Cox比例风险回归模型评估β-arrestinl和p65的表达情况与临床病例资料的相关性,判断其是否可为肺腺癌术后病人具有意义的独立预后因子。结果我们观察到β-arrestin1和p65在肺腺癌样本中主要为核表达,二者的表达水平分别为39.1%和46.1%。高水平表达β-arrestin1的病人总生存期和无病生存期欠佳(p=0.034和p=0.033),病人预后差。另外高水平表达p65的病人总生存期和无病生存期较低表达的病人也明显较短(p=0.038和p=0.041)。更重要的是,β-arrestin1和p65二者在核内共表达预示更差的总生存期和无病生存期。多变量COX比例风险回归分析结果表明,β-arrestin1与p65在核内共表达是肺腺癌患者的独立预后因子(p=0.008)。结论我们的研究表明,肺腺癌组织中β-arrestin1与p65在核内呈高表达水平。并且两种分子共表达与肺腺癌患者的预后有关。除此之外,我们的结果也预示β-arrestin1与p65可能在肺腺癌的发生、发展中发挥重要作用,二者共表达有望作为肺腺癌患者判断预后的新指标,也为探索肺腺癌的治疗新靶点提供思路。
【关键词】：β-arrestin1 NF-κB p65 肺腺癌 预后
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符合说明11-12
• 1 前言12-15
• 2 资料与方法15-18
• 3 结果18-20
• 4 讨论20-24
• 5 结论24-25
• 附图表25-29
• 论文参考文献29-32
• 综述32-45
• 综述参考文献41-45
• 致谢45-46
• 硕士期间发表的学术论文目录46-47
• 附件47-55

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本文编号：430227