Toll样受体3单核苷酸多态性rs3775291与乳腺癌复发转移的关系

发布时间：2017-06-22 06:03

  本文关键词：Toll样受体3单核苷酸多态性rs3775291与乳腺癌复发转移的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在维持固有免疫和适应性免疫的平衡中发挥着重要的作用。持续的炎症反应产生各种各样的细胞因子和趋化因子,从而促进血管生成、细胞远处转移和免疫反应逃避等,因此,若炎症反应和免疫反应之间失去平衡,则可能引起肿瘤和疾病的发生发展。其中,TLRs中可引起蛋白质错义改变的单核苷酸突变(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可能会潜在的影响TLRs的功能,从而进一步影响慢性炎症反应的发生风险和肿瘤的发生发展。在本实验中,我们进行了一项前瞻性研究,主要针对两个SNP位点——TLR3的rs3775291(c.1234GA)和TLR1的rs4833095(c.743TC)——与乳腺癌无复发转移生存(relapse-free survival,RFS)之间的关系。方法:我们对715例中国原发性乳腺癌患者进行SNP rs3775291和SNP rs4833095基因分型,并利用统计学软件,通过单因素和多因素生存回归模型,计算不同基因型与乳腺癌RFS之间的关系。结果:首先,我们运用单因素生存回归模型进行分析,在隐性模型中,SNP rs3775291基因型为AA的那一部病人,相较于携带G等位基因的病人,其RFS时间更短(P0.01),且差异具有统计学意义,而这种现象在显性模型中是不成立的(P=0.31)。随后,在多因素分析中校正了其他临床因素(包括淋巴结状态、原发灶大小、是否接受化疗、是否接受放疗,以及雌激素受体[estrogen receptor,ER]、孕激素受体[progestrone receptor,PR]和人表皮生长因子受体2[human epidermal growth receptor 2,HER2]的状态)的影响后,仍能得到类似的结果(隐性模型,HR=3.53,95%可信区间[confidence interval,CI]:1.98-6.31,P0.01;显性模型,P=0.34)。而在共显性模型中,虽然总P值具有统计学意义(P=0.01),但基因型为AG的病人和基因型为GG的病人的RFS几乎是相等的(AG vs.GG:HR=1.01,95%CI:0.59-1.75,P=0.96),而基因型为AA的病人相较于基因型为GG的病人,其RFS率则显著缩短(AA vs.GG:HR=3.37,95%CI:1.74-6.51,P0.01)。进一步,我们在不同的乳腺癌分子分型中进行分层分析,发现该SNP位点与RFS的关系可出现在luminal-B,三阴性(triple-negative breast cancer,TNBC),和HER2阳性(HER2+)型的乳腺癌分子分型中,而不会出现在luminal-A型的乳腺癌中。在另外一个SNP位点rs4833095的研究中,我们发现无论在单因素或多因素分析,还是在隐性、显性或叠加模型中,基因型为TT的病人相较于携带A等位基因的病人似乎显示出较好的RFS趋势,但其差异均不具有统计学意义(P0.05)。进一步在不同乳腺癌分子分型中进行计算,TT基因型的可能生存优势则完全丧失。结论:结果显示,TLR3的SNP rs3775291与乳腺癌患者的无复发转移生存相关,作为潜在的预测因子,特别是在luminal-B,HER2+和TNBC型乳腺癌中。而SNP rs4833095对乳腺癌生存的意义还有待进一步验证。由于SNP是一种胚系突变,因此它能够从乳腺癌患者的血液中直接被检测到;由于检测方法相对简便易行,也许未来可以将其作为乳腺癌的预测因子运用于临床。当然,我们仍然需要更大量的样本和更深入的研究,如功能学实验等,对本实验进行更确切的验证。
【关键词】：Toll样受体 单核苷酸多态性 乳腺癌 无复发转移生存
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-7
• 1 前言7-12
• 2 临床资料和研究方法12-15
• 2.1 研究样本和临床资料12-13
• 2.2 SNPs基因分型13-14
• 2.3 数据分析14-15
• 3 结果15-26
• 3.1 研究样本临床资料描述15-18
• 3.2 SNPs与乳腺癌RFS之间的关系18-21
• 3.3 对乳腺癌分子分型进行分层分析21-26
• 4 讨论26-31
• 5 结论和展望31-32
• 参考文献32-37
• 综述37-51
• 参考文献45-51
• 致谢51

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