B细胞非霍奇金淋巴瘤患者尿液中挥发性标志物的筛选定量与函数诊断模型的建立

发布时间：2017-06-27 22:09

  本文关键词：B细胞非霍奇金淋巴瘤患者尿液中挥发性标志物的筛选定量与函数诊断模型的建立，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立尿液中挥发气体的检测技术平台,筛选B细胞非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)患者尿液中的挥发性标志物并定量,评估其对B细胞非霍奇金淋巴瘤的早期诊断及监测转化的价值,最终建立其诊断及监测B细胞非霍奇金淋巴瘤的函数模型。方法使用顶空气体固相微萃取-气相色谱-质谱联用法(solid phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry,SPME-GC-MS)对同一健康志愿者尿液样品进行检测分析,建立尿液挥发气体检测技术平台。收集35份侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者尿液样本,33份惰性非霍奇金淋巴瘤患者尿液样本,33份良性淋巴瘤肿大患者尿液样本和30份健康志愿者尿液样本,经该技术平台检测样品中的挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs)。使用最小二乘判别分析法(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA筛选潜在的可鉴别B-NHL与非淋巴瘤者,监测惰性B-NHL转化的挥发性标志物。使用标准曲线法定量,Wilcoxon/Kruskal Wallis检验进行组间比较,通过ROC曲线评估它们的诊断效力。用Fisher判别分析建立诊断函数,通过留一法验证评估该模型的诊断效力。结果顶空气体固相微萃取-气相色谱-质谱联用能够满足尿液挥发气体检测的技术要求。B-NHL患者与非淋巴瘤者尿液中有3种VOCs存在显著差异,它们是:正己烷、1-丁酮和4-庚酮,其中正己烷浓度在B-NHL患者尿液中较非淋巴瘤者低,后2种VOCs在B-NHL患者尿液中浓度较非淋巴瘤者高。在侵袭性B-NHL与惰性B-NHL患者尿液比较中则发现4-庚酮和3-壬烯-2-酮2种VOCs的浓度具有显著性差异,其中前者尿液中的浓度更高。在这4种VOCs中,4-庚酮的诊断价值最高,其鉴别B-NHL患者和非淋巴瘤者的敏感度达91.8%,特异度达82.3%,鉴别侵袭性B-NHL患者和惰性B-NHL患者的敏感度达92.7%,特异度达85.0%。在Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期B-NHL患者尿液中,这4种VOCs的浓度差异无显著性(P0.05)。使用正己烷、1-丁酮和4-庚酮建立B-NHL二分类诊断函数模型,其敏感度达86.8%,特异度达92.1%。留一法交叉验证结果显示模型敏感度为83.8%,特异度为88.9%。使用4-庚酮和3-壬烯-2-酮建立B-NHL转化判断函数模型,其敏感度达85.7%,特异度达93.9%。留一法交叉验证结果显示模型敏感度为82.9%,特异度为84.8%。结论通过顶空气体SPME-GC-MS技术,我们建立了尿液中VOCs检测的技术平台。使用该技术,筛选出了正己烷、1-丁酮和4-庚酮和3-壬烯-2-酮作为鉴别B-NHL与非淋巴瘤并监测其转化的挥发性标志物。使用这些标志物建立的二分类诊断函数模型的灵敏性与特异性高,值得近一步研究。
【关键词】：B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL) 挥发性有机化合物(VOCs) 尿液气体 顶空气体气相色谱-质谱联用 诊断模型
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 尿液中挥发性有机物的顶空气体-气相色谱-质谱联用检测技术平台的建立11-18
• 1 前言11-12
• 2 材料与方法12-13
• 3 结果13-14
• 4 讨论14-15
• 参考文献15-18
• 第二部分 B细胞非常奇金淋巴癌患者尿液中挥发性标志物的筛选定量分析18-31
• 1 前言18-19
• 2 材料与方法19-21
• 3. 结果21-24
• 4 讨论24-26
• 5 结论26-27
• 参考文献27-31
• 第三部分 尿液VOCs诊断函数模型的建立31-35
• 1 前言31
• 2 材料与方法31-32
• 3 结果32-33
• 4 讨论33-34
• 参考文献34-35
• 结论35-36
• 个人简历36-37
• 致谢37-38
• 综述38-51
• 参考文献44-51

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2 于倩倩;非霍奇金淋巴瘤化疗过程中凝血指标变化的临床分析[D];宁夏医科大学;2015年

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4 贾宁;原发性干燥综合征合并非霍奇金淋巴瘤[D];中国协和医科大学;2008年

5 韩利梅;原发性胃非霍奇金淋巴瘤生存分析[D];新疆医科大学;2010年

6 段显琳;非霍奇金淋巴瘤临床与预后分析[D];新疆医科大学;2006年

7 翁维维;原发性胆囊非霍奇金淋巴瘤：病例报道并文献复习[D];浙江大学;2008年

8 张端众;自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤56例临床分析[D];重庆医科大学;2014年

9 宋玲玲;44例B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗方案的临床分析[D];中国医科大学;2010年

10 陈道光;非霍奇金淋巴瘤血清蛋白质谱差异性研究[D];福建医科大学;2010年

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本文编号：491414