游离17AAG与17AAG聚合物胶束对人非小细胞肺癌细胞放射增敏机制的研究

发布时间：2017-07-15 16:10

  本文关键词：游离17AAG与17AAG聚合物胶束对人非小细胞肺癌细胞放射增敏机制的研究

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【摘要】：目的研究探讨17AAG对非小细胞肺癌细胞系辐射敏感性影响;分析作为靶向药物纳米载体系统,17AAG聚合物胶束是否较游离17AAG对人非小细胞肺癌细胞系具有更高的抗肿瘤活性及研究探讨此效应产生的可能机制。方法应用MTT法检测游离17AAG及17AAG聚合物胶束对非小细胞肺癌细胞活力的影响;克隆形成实验测定细胞存活率,应用单击多靶模型分析游离17AAG及17AAG聚合物胶束对细胞辐射敏感性的影响之间的差异;实验方法包括:细胞周期实验、免疫荧光染色实验、β-半乳糖苷酶染色实验、western-blot实验及小鼠动物模型实验。采用17AAG聚合物胶束,增加难容药物的稳定性,分析药物联合X射线抑制非小细胞肺癌细胞生长的机制。结果1、MTT实验数据表明17AAG聚合物胶束较游离17AAG对非小细胞肺癌细胞的毒性作用大,两者均呈现时间、剂量依赖效应。克隆形成实验证实17AAG胶束对细胞具有更明显的辐射增敏作用。2、游离17AAG与17AAG聚合物胶束与X射线联合作用均可引发明显的细胞衰老现象,呈现剂量依赖效应。据统计结果显示,17AAG聚合物胶束在X射线各个剂量点引发的细胞衰老比例均高于游离17AAG。3、游离17AAG与17AAG聚合物胶束联合X射线照射使肺癌细胞中的DNA损伤位点明显增多并使DNA修复延迟,17AAG聚合物胶束引发效应与游离17AAG组对比有差异。4、western-blot结果显示17AAG与17AAG聚合物胶束均使涉及MAPK信号通路的ERK激酶磷酸化受到明显抑制,MAPK信号通路被阻断。5、裸鼠动物模型试验中观察到游离17AAG与17AAG聚合物胶束具有明显的抑制肿瘤细胞生长及转移的作用,但相同浓度所起到的抑制效应并未呈现出明显差异。结论体外实验中,17AAG聚合物胶束对三种肺癌细胞系的增殖抑制效应明显高于游离17AAG,这可能与细胞衰老和DNA损伤修复延迟有关,Western-blot实验证实可能与MAPK通路的抑制效应有关;在裸鼠动物模型实验中,游离17AAG与17AAG聚合物胶束对肿瘤细胞均起到明显抑制作用。
【关键词】：17AAG HSP90 肿瘤 增敏 放射治疗 聚合物胶束
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 序言9-15
• 参考文献12-15
• 第一部分 17AAG细胞毒性及放射增敏作用15-22
• 1.1 材料、仪器及试剂配制15-17
• 1.2 实验方法及步骤17-18
• 1.3 结果与讨论18-20
• 实验结果18-20
• 讨论20
• 参考文献20-22
• 第二部分 17AAG聚合物胶束的合成、细胞毒性及放射增敏作用22-31
• 2.1 材料、仪器与试剂配制22-23
• 2.2 实验方法及步骤23-24
• 2.3 结果与讨论（合成，化学特性，，细胞毒性，辐射增敏）24-29
• 实验结果24-28
• 讨论28-29
• 参考文献29-31
• 第三部分：17AAG与 17AAG-M放射增敏机制的研究31-46
• 3.1 材料、仪器与试剂配制31-33
• 3.2 实验方法及步骤33-36
• 3.3 结果与讨论36-44
• 实验结果36-43
• 讨论43-44
• 参考文献44-46
• 总结46-47
• 综述：17-丙烯氨基17去甲氧基格尔德霉素肿瘤治疗纳米颗粒研究展望47-56
• 参考文献52-56
• 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文56-57
• 主要中英文对照缩略表57-58
• 致谢58-59

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本文编号：544667