缺氧诱导肝癌细胞EMT及相关机制研究

发布时间：2017-07-18 22:06

  本文关键词：缺氧诱导肝癌细胞EMT及相关机制研究

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【摘要】：背景和目的：原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病率在全世界排名居第五位,死亡率排名居第三位,全球约50%的肝癌患者在我国。缺氧是许多实体瘤组织内普遍存在的现象,肿瘤细胞可在缺氧环境下发生一系列适应性改变促进其增殖、迁移、侵袭、耐药等。上皮细胞间质化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是肿瘤侵袭转移的重要步骤,本文拟研究缺氧条件下诱导HCC上皮细胞间质化以及初步探索其机制。方法：选取HepG2, SMMC7721两种肝癌细胞株,建立缺氧模型,观测缺氧状态下细胞表型变化。缺氧Oh,24h,48h,72h分别检测缺氧诱导因子HIF-1α水平,检测EMT相关生物标记：细胞表面蛋白E-cadherin, N-cadherin,转录因子Twist, Snail表达。缺氧Oh,24h,48h,72h分别检测TGF-β信号通路相关蛋白表达：TGF-β1,SMAD2, p-SMAD2, SMAD3, p-SMAD3。 Transwell实验验证肝癌细胞在缺氧条件下迁移侵袭能力的改变。结果：缺氧环境下,细胞间连接疏松,细胞失去极性,呈纺锤形。在缺氧Oh,24h,48h,72h时监测HIF-1α的蛋白水平逐渐升高。细胞表面蛋白E-cadherin随缺氧时间增加表达逐渐下降,伴随细胞表面蛋白N-cadherin增加,转录因子Twist, Snail随缺氧时间增加表达增强。TGF-β信号通路相关蛋白表达：TGF-β1,p-SMAD2, p-SMAD3均随缺氧时间增加表达增强。Transwell实验证实肝癌细胞在缺氧条件下迁移和侵袭能力均较常氧增强。结论：肝癌细胞缺氧条件下发生上皮细胞间质化,且侵袭转移能力增强。可能与缺氧条件下TGF-β信号通路激活,转录因子Twist, Snail表达增强相关。
【关键词】：肝癌 缺氧 上皮细胞间质化 侵袭
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 英文缩写词表6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-19
• 结果19-26
• 讨论26-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 文献综述33-49
• 参考文献42-49
• 硕士期间发表文章49-50
• 致谢50

【参考文献】

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本文编号：559965