自体DC-CIK细胞共培养后联合TACE术治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

发布时间：2017-07-26 08:14

  本文关键词：自体DC-CIK细胞共培养后联合TACE术治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

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【摘要】：经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)是治疗原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)的一种微创介入技术,即将导管选择性插入肿瘤滋养动脉,使用抗癌药物或药物微球起到化疗性栓塞的作用,然后再注入适量的栓塞剂,使靶动脉闭塞,导致肿瘤组织的局部缺血坏死。因能明显增加局部药物浓度、全身副反应小、可以数种药物联合应用等优点,目前广泛用于治疗不能手术切除的中晚期肝癌患者。但该方法也存在明显缺陷,常常难以使其肿瘤滋养血管完全栓塞,且治疗后患者免疫功能下降,易导致残留的肿瘤组织复发和转移。近年来,随着细胞免疫学和分子生物学的发展,肿瘤细胞免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等之后的一种新的治疗方法,给原发性肝癌这种低免疫原性肿瘤的治疗带来了新的希望。目前在细胞免疫治疗方面研究应用较多的有：树突状细胞(dentritic cell, DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell, CIK)、以及共培养免疫(dentritic cell/cytokine-induced killer cells,DC-CIK)细胞。DC细胞是专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC),能摄取、加工及递呈抗原,并被认为是体内唯一能活化静息T细胞的抗原提呈细胞,启动T细胞介导的免疫反应,在抗肿瘤免疫应答中起关键作用。CIK细胞是一群由多种细胞组成的异质细胞,这些细胞兼有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤特点。研究表明将具有高效的杀伤活性的CIK细胞和具有强大肿瘤抗原递呈能力的DC联合应用治疗恶性肿瘤,可发挥协同抗肿瘤作用,被认为是当前过继细胞免疫治疗的首选。本研究以荆州市中心医院62例TACE术后肝癌患者为研究对象,根据是否联合DC-CIK细胞免疫治疗对其进行分组,评估我院TACE术后联合DC-CIK细胞免疫治疗原发性肝癌的近期疗效、生活质量、AFP,生存率等方面的变化,为DC-CI K细胞免疫治疗的进一步临床应用提供依据。目的：探讨TACE术联合自体DC-CIK细胞生物治疗与单纯TACE术治疗中晚期原发性肝癌在近期疗效、生活质量、AFP、生存率等方面的变化。方法：1.选取自2014年1月至2015年3月在荆州市中心医院消化内科、肿瘤科及介入科行TACE术的中晚期原发性肝癌患者共62例。2.根据TACE术后是否联合DC-CIK细胞生物治疗分为2组,其中研究组(TACE+DC-CIK治疗)30例、对照组(仅行TACE术)32例。3.采集研究组患者外周血单个核细胞,分离出DC、CIK细胞,分装2瓶扩增培养,第7天收集DC细胞与CIK细胞按1：10的比例共同培养。经过12天收获DC-CIK细胞,抽样进行细菌、支原体、真菌、内毒素检测,均合格后分四次静脉回输。4.两组患者治疗后评价近期疗效、生活质量、AFP、安全性、生存率等的变化。结果：1.近期疗效：半年后,研究组、对照组的ORR分别为60.0%(17/30)、28.1%(9/32),经比较研究组ORR明显高于对照组(χ2=5.180、P=0.022),具有统计学意义；研究组、对照组的DCR分别为90.0%(27/30)、71.9%(23/32),经比较两组间无明显差异(χ2=3.259、P=0.071)。2.生活质量：通过治疗后,大部分患者体力有所增加。研究组KPS变化的有效率明显高于对照组(93.3% vs 68.8%,P=0.0140.05)。3.AFP：在治疗前1周及治疗后4周分别抽取患者外周血,行AFP检测。治疗后研究组、对照组AFP均下降,下降率分别为87.5%(14/16)、52.9%(9/17),研究组较对照组下降率高,经比较有统计学意义(P=0.0310.05)。4. DC-CIK细胞安全性：30例患者经过DC-CIK细胞治疗后3例患者出现一过性的发热(T38.5℃),均自行退热,无寒战、高热及皮疹等。所有患者细胞治疗前1月及结束细胞治疗后1月监测血象、生化等检查,均未出现骨髓抑制及肝肾功能的损害。5.生存率：62例患者经治疗后均随访12个月。研究组6个月、12个月生存率分别96.7%(29/30)、80.0%(24/30),对照组6个月、12个月生存率分别81.2%(26/32)、56.2%(18/32)；6个月生存率比较χ2=3.674、P=0.055,两组间无明显异常；12个月生存率比较χ2=3.997、P=0.046,经比较P0.05,差异有统计学意义。结论：TACE术联合自体DC-CIK细胞生物治疗中晚期原发性肝癌疗效好、明显提高近期疗效,改善患者生活质量、显著降低AFP水平、安全性好,无明显不良反应。
【关键词】：树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 经导管肝动脉化疗栓塞术 原发性肝癌
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 缩略词9-12
• 第1章 绪论12-14
• 第2章 自体DC-CIK细胞共培养后联合TACE术治疗中晚期原发性肝癌的临床研究14-31
• 1.前言14
• 2.资料和方法14-24
• 2.1 研究对象14-16
• 2.2 一般资料16-17
• 2.3 实验主要仪器设备及试剂17-18
• 2.4 实验方法18-23
• 2.5 评价指标23-24
• 2.6 统计方法24
• 3.结果24-26
• 3.1 两组近期疗效的比较24
• 3.2 治疗前后生活质量的比较24-25
• 3.3 治疗前后外周血中AFP的变化25
• 3.4 DC-CIK细胞治疗的安全性分析25
• 3.5 生存率的随访情况25-26
• 4.讨论26-30
• 不足与展望30-31
• 第3章 结论31-32
• 参考文献32-38
• 综述38-47
• 参考文献43-47
• 致谢47-48
• 个人简历48-49

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本文编号：575455