XPG和XRCC1基因多态性与奥沙利铂对晚期胃癌疗效的相关性研究

发布时间：2017-07-31 08:05

  本文关键词：XPG和XRCC1基因多态性与奥沙利铂对晚期胃癌疗效的相关性研究

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【摘要】：背景胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,多数患者就诊时已属中晚期。化疗在晚期胃癌的治疗中具有重要而不可替代的作用。目前,以奥沙利铂为主的化疗方案是治疗晚期胃癌的常用方案。但是不同个体存在疗效差异,除了与胃癌细胞的生物学行为有关,与患者对药物敏感性的个体差异也有一定关系。研究显示核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)和碱基切除修复(baseexcision repair,BER)是导致奥沙利铂耐药的重要机制,而人着色性干皮病G组(xerodernm pigmentosum pomplementary group G, XPG)和X线修复交叉互补基因1(x-ray repair cross-complementing gene 1, XRCC1)分别在NER和BER中发挥关键作用。本试验旨在研究这两种基因多态性与奥沙利铂对晚期胃癌疗效的相关性。目的通过检测外周血中XPG及XRCC1基因表达情况,观察两种基因多态性与晚期胃癌患者对奥沙利铂一线化疗疗效的相关性；探讨它们在预测胃癌化疗疗效中的价值及对预后的影响。方法通过PCR-RFLP法分别对2013年1月到2013年12月入组的48例晚期胃癌患者血液标本进行XPG和XRCC1基因型检测。分析XPG和XRCC1基因多态性与化疗疗效的相关性。 数据采用SPSS19.0统计学软件进行统计学处理。结果(1) XPG C46T的基因型分布频率为：C/C型62.50%,C/T型25.00%,T/T型12.50%。C/C野生基因型病人的疾病控制率为86.67%(26/30),C/T+T/T突变基因型病人为55.56%(10/18),两组比较,差异有统计学意义(χ2=5.807,P=0.016)。Logistic回归统计校正入组患者的年龄、性别等因素后,XPG基因型与化疗敏感性仍明显相关(P=0.040),OR为1.560(95%CI=1.008-10.413),提示该位点的SNP可以作为奥沙利铂治疗胃癌病人近期疗效的预测指标。48例胃癌患者的中位PFS是6.5个月,C/C基因型的中位PFS为7.4个月,C/T和T/T基因型的中位PFS为4.6个月,比较有统计学意义(P=0.003)。应用Cox风险模型分析年龄、性别等各种影响因素,校正后XPG不同基因型和PFS仍然有紧密关联(OR=2.491,95%CI=1.324-9.725),显示野生基因型病人生存更占优势,提示该位点的SNP可以作为奥沙利铂治疗胃癌病人远期疗效的预测指标。XPG C46T基因多态性可以作为晚期胃癌化疗前的筛选指标,选择针对化疗药物敏感的基因型病人进行个体化治疗。(2)XRCC1基因Arg399GLn的基因型分布频率为：G/G型52.08%,G/A型41.67%,A/A型6.25%。G/G野生基因型病人的疾病控制率为88%(22/25),G/A+A/A突变基因型病人为60.87%(14/23),两组比较,差异有统计学意义(#=4.703,P=0.030)。Logistic回归统计校正入组患者的年龄、性别等因素后,XRCC1基因型与化疗敏感性仍明显相关(P=0.036), OR为1.575(95%CI=1.038-13.248),显示野生基因型疾病控制率明显高于(/A+A/A突变基因型病人,提示该位点的SNP可以作为奥沙利铂治疗胃癌病人近期疗效的预测指标。48例胃癌患者的中位PFS是6.5个月,G/G基因型的中位PFS为7.5个月,G/A和A/A基因型的中位PFS为5.5个月,比较有统计学意义(P=0.007)。应用Cox风险模型分析年龄、性别等各种影响因素,校正后XRCC1不同基因型和PFS仍然有紧密关联(OR=3.412,95%CI=1.057-4.698),显示野生基因型病人生存更占优势,提示该位点的SNP可以作为奥沙利铂治疗胃癌病人远期疗效的预测指标。XRC C1基因Arg399GLn多态可以作为晚期胃癌化疗前的筛选指标,选择针对化疗药物敏感的基因型病人进行个体化治疗。(3)经Cox风险分析,同时携带XPG C/C和XRCC1 G/G、携带XPG C/C和XRCC1 G/A+A/A、携带XPG C/T+T/T和XRCC1 G/G、携带XPG C/T+T/T口XRCC1G/A+A/A中位PFS分别为8.6个月,6.5个月,5.9个月和3.4个月,4组比较差异有统计学意义(P0.001)。结论1.XPG基因型C/C、XRCC1基因型G/G的晚期胃癌患者对以奥沙利铂为主的一线化疗方案敏感,提示在化疗前对患者进行XPG和XRCC1基因型检测,在一定程度上可以预测晚期胃癌患者对以奥沙利铂为主的化疗方案的敏感性。2.XPG、XRCC1基因联合多态性与以奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期胃癌患者的中位PFS有相关性,其检测结果可以作为胃癌选择奥沙利铂化疗的参考。
【关键词】：胃癌 基因多态性 XPG XRCC1 奥沙利铂
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-22
• 结果22-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 附图表32-36
• 参考文献36-41
• 综述41-55
• 参考文献49-55
• 致谢55-56
• 附件56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 张冠南;王保华;肖毅;邱辉忠;;直肠癌新辅助放化疗敏感性预测进展[J];癌症进展;2009年03期

2 姜健;梁军;李青芳;宋珊爱;孙莹莹;;晚期胃癌病人血清XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的相关性[J];青岛大学医学院学报;2010年01期

3 潘冬香;仇小强;刘顺;谭超;黄慧;;广西人群DNA修复途径部分基因多态性与肝癌临床病理特征的关联研究[J];中华疾病控制杂志;2013年03期

4 李晔雄;金晶;;直肠癌术前同步放化疗临床治疗进展[J];中国医学前沿杂志(电子版);2010年02期

5 王超;任彩丽;王宏革;刘睿;张志;张洁;;XRCC1基因和ERCC2基因多态与胃癌的研究[J];现代预防医学;2014年15期

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本文编号：598129