食管鳞状细胞癌中mTOR表达及其与癌症恶性程度和患者机体免疫反应水平相关性研究

发布时间：2017-08-07 18:38

  本文关键词：食管鳞状细胞癌中mTOR表达及其与癌症恶性程度和患者机体免疫反应水平相关性研究

  更多相关文章： mTOR 信号通路 食管鳞状细胞癌 调节性T细胞

【摘要】：目的：通过检测食管鳞状细胞癌组织(Esophageal squamous cell carcinoma ESCC)和癌旁组织(Esophageal squamous cell pericarcinous ESCP) mTOR和raptor的表达水平,同时检测ESC患者外周血T细胞中mTOR和mTOR上游分子TSC2的表达水平,以及ESC患者外周血调节性T细胞的比例,比较ESCC和ESCP中mTOR的表达水平以及这些分子的表达与患者的性别、年龄的相关性,比较健康人与ESC患者T淋巴细胞分型及mTOR的表达情况,判断mTOR信号通路在肿瘤细胞中和淋巴细胞中发挥的作用。方法：收集40例食管鳞状细胞癌术后的ESCC和ESCP,分别进行组织学分型,并记录每个患者的临床信息,同时平行收集这些患者的外周血,分离血清和外周血单个核淋巴细胞(Peripheral blood mononuclear cells PBMCs)。通过免疫组织化学染色方法分析ESCC和ESCP mTOR蛋白水平的表达。通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)力法检测ESCC和ESCP中mTOR和raptor的mRNA水平的表达。通过流式细胞术(FACS)方法检测40例ESC患者外周血CD3+T和CD4+T细胞比例、CD4+CD25+CD127+调节性T淋巴细胞(Regulatory T cells Treg)比例,以及CD3+T细胞内mTOR信号通路分子--磷酸化结节性硬化复合物-2(tuberous sclerosis complex 2, p-TSC2)、磷酸化mTOR (p-mTOR)的表达水平。结果：免疫组织化学结果显示ESCC中mTOR蛋白的表达量明显高于ESCP, RT-PCR显示ESCC(Ratio=2.2±0.014,1.8±0.03)中mTOR和raptor的表达量高于ESCP(Ratio=0.3±0.009,0.4±0.019),并具有统计学意义(P0.05)。FACS结果显示患者CD4+T (29.3 ±0.12)、 CD3+T (63.7±0.25)细胞占PBMC的比例比正常人CD4+T (38.9±0.27)、 CD3+T (74.7±0.17)细胞的略低,没有统计学差异。ESC患者CD4+CD25+CD127+调节性T细胞比例(8.5±0.21)比正常人CD4+CD25+CD127+调节性T细胞比例(3.1±0.29)高,有统计学差异(P0.01)。P-TSC2在ESC患者外周血CD3+T细胞内的表达量为49.73±0.49,明显高于正常人的16.10±0.04(P0.05)。p-mTOR在ESC患者外周血CD3+T细胞内的表达量为13.90±0.32,显著高于正常人的2.92±1.09(P0.05)。结论：肿瘤细胞和淋巴细胞内的mTOR及其复合体都发挥着促进肿瘤细胞生长的同向作用,并且T细胞中的mTOR及其复合体促肿瘤发生的可能机制是通过诱导T细胞向Treg方向分化实现的。
【关键词】：mTOR 信号通路 食管鳞状细胞癌 调节性T细胞
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 摘要2-3
• ABSTRACT3-5
• 引言5-7
• 第一章 材料与方法7-13
• 1.1 实验材料7-8
• 1.2 实验方法8-11
• 1.3 统计学分析11-13
• 第二章 实验结果13-21
• 2.1 免疫组织化学检测食管鳞状细胞癌和癌旁组织mTOR的表达13-15
• 2.2 定量PCR检测mTOR和raptor在各食管鳞状细胞癌和癌旁组织中表达15-16
• 2.3 流式细胞仪检测结果16-21
• 第三章 讨论21-23
• 结论23-24
• 参考文献24-26
• 综述26-34
• 综述参考文献31-34
• 攻读学位期间研究成果34-35
• 致谢35-36

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 韩莹;史道华;;中药抑制血管平滑肌细胞增殖的新途径—mTOR[J];海峡药学;2005年06期

2 邹金凯;车宁;孙春华;;mTOR功能及其抑制剂研究进展[J];现代肿瘤医学;2008年10期

3 陈莉君;史道华;;mTOR结合蛋白的研究进展[J];现代肿瘤医学;2012年11期

4 陈j,张红锋;mTOR信号通路与癌症治疗[J];生命的化学;2005年02期

5 朱伦;陈增良;;mTOR的结构与功能[J];国际病理科学与临床杂志;2006年01期

6 ;Expression of mTOR/P70 S6K in oral acinic cell carcinoma[J];Journal of Microbiology and Immunology;2007年01期

7 李刚;闫若东;穆中一;黄炎;胡滨;;mTOR对非激素依赖性前列腺癌的作用研究[J];肿瘤学杂志;2013年12期

8 韩莹;史道华;;雷帕霉素作用与mTOR结构关系的研究进展[J];解放军药学学报;2006年04期

9 刘旭;张东亮;刘文虎;;mTOR抑制剂治疗常染色体显性多囊肾病的研究进展[J];中国全科医学;2010年20期

10 张超;章雄文;丁健;;Akt-mTOR的互动与癌症的发生[J];生命科学;2007年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 Huayong Zhou;Yi Wang;Lanping Ma;Xin Wang;Lin Chen;Yi Chen;Jian Ding;Tao Meng;Linhua Meng;Jingkang Shen;;Novel indazole-based derivatives as PI3K/mTOR dual inhibitors[A];2012长三角药物化学研讨会论文集[C];2012年

2 ;Activation of mTOR Pathway Confers Adverse Outcome in Nonsmall Cell Lung Carcinoma[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

3 韩进松;陈颖;宋云龙;吕加国;周有骏;朱驹;;Structure-Based Design,Synthesis,and Antitumor Activities of Novel Water-soluble Dual Inhibitors of PI3K and mTOR[A];2012长三角药物化学研讨会论文集[C];2012年

4 姜伟;王修启;束刚;江青艳;杨舟;;mTOR信号通路及其对骨骼肌蛋白质合成的影响[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年

5 管坤良;;The TSC-mTOR pathway in cell growth and cancer[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年

6 Hai Huang;Xin Liu;;The molecular mechanism of apoptosis in human gastric cancer SGC-7901 cells induced by evodiamine inhibition mTOR signal pathway[A];中国生物化学与分子生物学会第十届会员代表大会暨全国学术会议摘要集[C];2010年

7 孟祥斐;郁金泰;谭兰;;靶向作用于mTOR治疗癫痫[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

8 曾军英;胡兴;皮建辉;;Cytotoxic Elimination of Chemoresistant Pancreatic Cancer Stem Cells by Combined Inhibition of RON and mTOR Signaling Pathways[A];湖南省生理科学会2013年度学术年会论文摘要汇编[C];2013年

9 ;mTOR enhancement of STIM1-mediated store-operated Ca~(2+) signaling constrains tumor development[A];第九届全国钙信号和细胞功能研讨会论文摘要集[C];2012年

10 ;mTOR.rictor Is Required by the Development of Mouse One-cell Stage Embryos[A];第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会论文摘要集[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 驻京记者 李瑶;mTOR提供癌症治疗新思路[N];医药经济报;2010年

2 本报记者 白毅;mTOR信号通路为肿瘤治疗提供新靶点[N];中国医药报;2010年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 刘伦志;肾素抑制剂对高糖诱导足细胞凋亡与mTOR表达的影响[D];武汉大学;2014年

2 苗丽君;慢病毒介导的mTOR靶向抑制对肺腺癌A549细胞生物学功能的影响[D];郑州大学;2012年

3 曾梅;自我吞噬及mTOR信号在小鼠神经瘤细胞分化过程中的作用[D];中国科学技术大学;2008年

4 周乐杜;PI3K/Akt/mTOR信号通路在肝细胞癌发病机制中的作用及靶向干预研究[D];中南大学;2010年

5 张慧;蛋白摄入水平对早产学习认知能力及mTOR/S6K通路的影响[D];南方医科大学;2013年

6 刘U，

本文编号：636167