聚乙二醇修饰的苯丙氨酸二肽自组装纳米载体的设计及其递送siRNA用于抗肿瘤的研究

发布时间：2024-03-26 21:41

　　RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种以高度保守的双链RNA分子与同源mRNA分子特异性结合从而抑制目的基因表达或翻译的技术。RNA干扰作为一种能够特异性沉默或切除特定基因表达的技术,已被广泛用于基因功能的探索以及恶性肿瘤治疗领域的研究。由于人体生理生化环境复杂,如何保证功能性短RNA分子准确、稳定、高效递送至靶细胞是目前研究亟待解决的关键问题之一。因此,寻求一种有效的基因递送方法是实现RNA干扰及基因治疗的首要任务。苯丙氨酸二肽分子(Phe-Phe)作为一种阳离子型二肽,其自组装结构具备优秀的生物相容性、结构多样性、易功能化等特点。在近年来的研究中,苯丙氨酸二肽自组装分子被广泛应用为载体递送功能性核苷酸,如小干扰核糖核酸(si RNA)、微小核糖核苷酸(microRNA)、长链非编码核糖核苷酸(lncRNA)等,以达到基因治疗的目的。然而通过广泛深入的研究,苯丙氨酸二肽自组装分子日渐暴露出的水溶性差、血清稳定性差等问题限制了其更进一步的应用。在本文中,针对苯丙氨酸二肽自组装纳米载体存在的问题,我们选择聚乙二醇(mPEG)对苯丙氨酸二肽进行修饰,聚乙二醇一方面可...

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【部分图文】：

图1.1腺病毒载体（A）与脂质体（B）

第一章绪论苯丙氨酸二肽在高浓度是可自组装形成纳米管结构，低浓度时则可自组米球，而该纳米球状结构可作为基因递送载体，通过递送siRNA而引发过程的进行[32-35]。虽然苯丙氨酸二肽作为基因递送载体具有制备简单、、低细胞毒性等特点[36]，但是由于其水溶性较差，在应用时需要有....

图1.2RNA干扰的作用机制

图1.2RNA干扰的作用机制.3.3特点RNA干扰过程具有高效性的特点。ElbashirS.M.和HolenT.的研究都发现为1~100nmol/L的dsRNA产生的基因干扰效果是一致的，当浓度降低至0.mol/L时干扰效果基本消失[60,61]。....

图1.3Survivin蛋白的结构

第一章绪论亡抑制蛋白家族（Inhibitorofapoptosisfamilyofproteins,I断程序性细胞凋亡的内在途径，是一类高度保守的内源性抗上在N端都包含1个或3个含有70个氨基酸的杆状病毒oviralIAPrepeat,BIR....

图1.4mPEG6-RAFF的化学结构

图1.4mPEG6-RAFF的化学结构5.2实验设计mPEG6-RAFF的合成、分析与纯化EG6-RAFF的形貌表征mPEG6-RAFF细胞毒性EG6-RAFF与siRNAmPEG6-RAFF递送能力结合情况的测定mPEG6-RAFF/siRNAmPEG....

本文编号：3939722