心脏特异性敲除分选蛋白16（SNX16）基因对AngⅡ诱导小鼠心肌肥大的保护作用及其分子机制

发布时间：2024-04-11 23:54

　　研究背景及研究目的:心肌肥大是心力衰竭发生发展的关键环节。研究表明,分选蛋白16(SNX16)与心力衰竭密切相关。Ensemble数据库GWAS分析显示,心衰病人的Snx16基因存在单碱基突变;在斑马鱼的心衰模型中,心肌细胞Snx16的m RNA表达显著升高。研究表明,SNX16广泛参与蛋白质运输、物质内吞和细胞信号转导等过程。然而,SNX16在维持正常心脏功能中的作用以及对心脏疾病发生发展的影响尚未见报道。本研究旨在明确SNX16在正常及病理性心肌肥大的心肌细胞中的作用,并深入探讨其分子机制,从而为心肌肥大的早期预防和干预提供新的靶点和实验依据。实验方法:1.心脏特异性敲除Snx16小鼠的构建:本研究采用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在小鼠Snx16基因exon 2的两侧插入lox P序列,获得SNX16f/+杂合子小鼠。再与Mlc-2v cre小鼠杂交,获得心脏特异性敲除Snx16基因的小鼠(SNX16f/f+Cre)。2.小鼠心肌肥大模型的建立:选择8-12周的WT、SNX16f/f-Cre和SNX16f/f+Cre小鼠,经皮下微渗泵持续注射AngⅡ(2μg/min/kg)...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.2.1ERK1/2在心肌肥大中的分子机制[12]

第一章前言3过糖酵解丙酮酸和苹果酸酶的通量增加来维持，绕过产能反应，导致能量效率降低。在心力衰竭中，葡萄糖氧化受损。在压力超负荷心肌肥大中，虽然葡萄糖通过糖酵解和葡萄糖氧化，相对于脂肪酸氧化的相对贡献有所增加，但是，这种方式不能完全补偿脂肪酸导致心肌ATP生成的下降。与此相反，通....

图1.3.1AngII激活的信号转导级联通路[43]

第一章前言9图1.3.1AngII激活的信号转导级联通路[43]1.4表皮生长因子受体（EGFR）在心肌肥大中的作用EGF是在半个多世纪前，由斯坦利·科恩博士及其同事从一种颌下腺提取物中发现的，研究表明，将该提取物注射到新生小鼠体内，可以刺激表皮的生长和角化，导致小鼠过早张开眼睑....

图1.4.1HER家族受体[60]

第一章前言10图1.4.1HER家族受体[60]近年来的研究表明，EGFR的激活与心血管系统的病理生理学密切相关，抑制EGFR活性正在成为治疗高血压、心肌肥大、肾纤维化和腹主动脉瘤等疾病的一种潜在的治疗策略。由于EGFR信号级联存在组织特异性，在心血管的病理生理学过程中存在不同的....

图1.4.2EGFR的活化[60]

第一章前言17图1.4.2EGFR的活化[60]图1.4.3EGFR反式激活的生物学效应[60]

本文编号：3951338