磁共振成像引导的肿瘤诊疗一体化纳米递送系统的研究

发布时间：2022-01-10 08:20

　　癌症是世界上大多数国家面临的主要公共卫生问题,也是世界第二大致死病因。目前,化疗仍是临床治疗癌症最有效的方法之一。然而,传统化疗药物难以区分癌细胞和正常细胞,对患者造成严重的副作用。由于传统的化疗药物不能在体内被实时示踪,在肿瘤组织中的分布不可实时获取,因此不能及时为药物的临床治疗提供反馈信息。这也是癌症个性化治疗难以实现的主要原因之一,需要通过有效的技术加以解决。诊疗一体化是一种综合了肿瘤诊断和治疗功能的新策略,为肿瘤的个性化治疗提供了有效和便捷的技术。纳米技术为肿瘤的早期诊断和准确治疗提供了新的多功能平台。纳米粒子（Nanoparticles,NPs）已广泛用作肿瘤诊断和治疗的载体。综上考虑,本论文制备了两种磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）引导的肿瘤诊疗一体化纳米递送系统,分别为以聚-（L-γ-谷氨酰基-谷氨酰胺）（Poly（L-γ-glutamyl-glutamine）,PGG）高分子聚合物为载体、紫杉醇（Paclitaxel,PTX）为模型药物、钆-二乙基三胺五乙酸（Gd-diethylenetriaminepentaaceticaci... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：173 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略语注释
第一章 绪论
    1.1 研究意义
    1.2 研究背景
        1.2.1 肿瘤统计情况简介
        1.2.2 纳米递送系统在肿瘤治疗中的应用现状
        1.2.3 肿瘤异质性简介
        1.2.4 诊疗一体化简介
        1.2.5 PGG-PTX简介
        1.2.6 mSiO_2简介
        1.2.7 肿瘤穿透肤(RGERPPR)简介
        1.2.8 造影剂简介
    1.3 课题研究思路和研究内容
        1.3.1 研究思路
        1.3.2 研究内容
第二章 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的制备及表征
    2.1 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的制备
        2.1.1 材料与仪器
        2.1.2 方法
    2.2 PGG-PTX-DTPA-Gd的~1H-NMR表征
        2.2.1 材料与仪器
        2.2.2 方法
        2.2.3 结果与讨论
        2.2.4 小结
    2.3 PGG-PTX-DTPA-Gd的Mw表征
        2.3.1 材料与仪器
        2.3.2 方法
        2.3.3 结果与讨论
        2.3.4 小结
    2.4 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的TEM和DLS表征
        2.4.1 材料与仪器
        2.4.2 方法
        2.4.3 结果与讨论
        2.4.4 小结
    2.5 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的ICP-OES表征
        2.5.1 材料与仪器
        2.5.2 方法
        2.5.3 结果与讨论
        2.5.4 小结
    2.6 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的3T MRI表征
        2.6.1 材料与仪器
        2.6.2 方法
        2.6.3 结果与讨论
        2.6.4 小结
    本章小结
    本章结论
第三章 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的体内外评价
    3.1 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的体外药物释放评价
        3.1.1 材料与仪器
        3.1.2 方法
        3.1.3 结果与讨论
        3.1.4 小结
    3.2 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiO NPs的体外细胞摄取评价
        3.2.1 材料与仪器
        3.2.2 方法
        3.2.3 结果与讨论
        3.2.4 小结
    3.3 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的体外细胞毒性评价
        3.3.1 材料与仪器
        3.3.2 方法
        3.3.3 结果与讨论
        3.3.4 小结
    3.4 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiR NPs的近红外活体成像评价
        3.4.1 材料与仪器
        3.4.2 方法
        3.4.3 结果与讨论
        3.4.4 小结
    3.5 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的3T MRI磁共振成像评价
        3.5.1 材料与仪器
        3.5.2 方法
        3.5.3 结果与讨论
        3.5.4 小结
    3.6 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的体内抗肿瘤效应评价
        3.6.1 材料与仪器
        3.6.2 方法
        3.6.3 结果与讨论
        3.6.4 小结
    3.7 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiO NPs的肿瘤蓄积评价
        3.7.1 材料与仪器
        3.7.2 方法
        3.7.3 结果与讨论
        3.7.4 小结
    本章小结
    本章结论
第四章 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的制备及表征
    4.1 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的制备
        4.1.1 材料与仪器
        4.1.2 方法
    4.2 RGE-PEG-COOH的制备及表征
        4.2.1 材料与仪器
        4.2.2 方法
        4.2.3 结果与讨论
        4.2.4 小结
    4.3 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的TEM和DLS表征
        4.3.1 材料与仪器
        4.3.2 方法
        4.3.3 结果与讨论
        4.3.4 小结
    4.4 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的FTIR表征
        4.4.1 材料与仪器
        4.4.2 方法
        4.4.3 结果与讨论
        4.4.4 小结
    4.5 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的XRD表征
        4.5.1 材料与仪器
        4.5.2 方法
        4.5.3 结果与讨论
        4.5.4 小结
    4.6 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的ICP-OES表征
        4.6.1 材料与仪器
        4.6.2 方法
        4.6.3 结果与讨论
        4.6.4 小结
    4.7 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的氨基定量表征
        4.7.1 材料与仪器
        4.7.2 方法
        4.7.3 结果与讨论
        4.7.4 小结
    4.8 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的稳定性表征
        4.8.1 材料与仪器
        4.8.2 方法
        4.8.3 结果与讨论
        4.8.4 小结
    4.9 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的3T MRI表征
        4.9.1 材料与仪器
        4.9.2 方法
        4.9.3 结果与讨论
        4.9.4 小结
    本章小结
    本章结论
第五章 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的体内外评价
    5.1 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的体外pH敏感药物释放评价
        5.1.1 材料与仪器
        5.1.2 方法
        5.1.3 结果与讨论
        5.1.4 小结
    5.2 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiO-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的体外细胞摄取评价
        5.2.1 材料与仪器
        5.2.2 方法
        5.2.3 结果与讨论
        5.2.4 小结
    5.3 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的体外细胞毒性评价
        5.3.1 材料与仪器
        5.3.2 方法
        5.3.3 结果与讨论
        5.3.4 小结
    5.4 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiR-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的近红外活体成像评价
        5.4.1 材料与仪器
        5.4.2 方法
        5.4.3 结果与讨论
        5.4.4 小结
    5.5 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的T_1-T_2双模磁共振成像评价
        5.5.1 材料与仪器
        5.5.2 方法
        5.5.3 结果与讨论
        5.5.4 小结
    5.6 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiR-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的药代动力学研究和体内分布评价
        5.6.1 材料与仪器
        5.6.2 方法
        5.6.3 结果与讨论
        5.6.4 小结
    5.7 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的体内抗肿瘤效应评价
        5.7.1 材料与仪器
        5.7.2 方法
        5.7.3 结果与讨论
        5.7.4 小结
    5.8 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiO-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的肿瘤穿透性评价
        5.8.1 材料与仪器
        5.8.2 方法
        5.8.3 结果与讨论
        5.8.4 小结
    本章小结
    本章结论
第六章 全文结论与展望
    6.1 结论
    6.2 论文创新性
    6.3 展望
参考文献
附录: 作者简介和在读期间科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]包载荧光探针香豆素-6的PLGA纳米粒的制备[J]. 李晓芳,马艳结,张晓,陈钢.  中国现代应用药学. 2011(08)



本文编号：3580376